基于总生存期 (OS) 的显著改善，III期CHAARTED试验将前期雄激素剥夺疗法 (ADT) 联合多西他赛 (D) 确定为转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 的标准疗法。目前可预测患者化疗获益和临床预后的标志物/因素尚不明确。

Hamid等人对CHAARTED试验招募的患者于系统治疗前收集原发性前列腺癌（PC）组织进行了全转录组分析，并采用了先验分析计划来测试预定的RNA特征及其与HSPC临床表型和预后的相关性。根据年龄、ECOG 状态、新发转移表现、肿瘤大小和治疗组调整多变量分析 (MVA)。主要终点是OS；次要终点是进展成去势抵抗性前列腺癌前的时间（ttCRPC）。

共纳入了160位原发性PC患者。与局限性PC相比，原发性PC表现出显著不同的转录谱，主要是luminal B（50%）和基底细胞亚型（48%），AR活性低（AR-A）和Decipher风险高。Luminal B亚型与单用ADT的预后较差相关，但Luminal B亚型可从ADT+D治疗中显著受益（OS：HR 0.45，p=0.007）；这一点在基底细胞型患者中相反，基底细胞型患者无明显OS获益（HR 0.85，p=0.58），即使是在肿瘤体积较大的患者中。

在多变量分析中，较高的Decipher风险和较低的AR-A均与较差的OS显著相关。此外，较高的Decipher风险与采用ADT+D治疗的患者的OS获益更多相关（HR 0.41，p=0.015）。

综上所述，该研究结果表明，转录组学亚型具有指导mHSPC患者预后和化疗选择的效用，为利用生物标志物指导mHSPC患者选择治疗方案的可能性提供了概念验证。

原始出处：

Hamid A A,Huang H-C,Wang V et al. Transcriptional profiling of primary prostate tumor in metastatic hormone-sensitive prostate cancer and association with clinical outcomes: correlative analysis of the E3805 CHAARTED study.[J] .Ann Oncol, 2021,https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.06.003