COVID-19疫苗的研制速度前所未有，在世界卫生组织宣布大流行后不到一年，一些疫苗的第三阶段临床疗效试验就报告了相关结果。自2020年12月以来，欧洲药品管理局、美国食品和药品管理局以及英国药品和保健品管理局等监管机构已经批准了几种疫苗。全世界正在进行大规模的免疫接种方案。

尽管疫苗开发的速度应该得到承认，但基于有限的试验数据，大多数疫苗只获得了紧急使用的批准。这些疫苗在试验分析以外的人群中的安全性和有效性仍存在不确定性。与所有药品一样，疫苗安全性必须在获得监管授权后继续受到监测，以补充临床开发过程中所学到的知识。

不良事件发生率在监测疫苗安全性方面发挥着重要作用，每一种新疫苗都有潜在的特殊不良事件(AESIs)，需要基于对以前疫苗和疫苗开发的已知情况进行集中评价。

基于此，有研究小组量化了与covid-19疫苗相关的15种预先指定的特别关注不良事件（aes）的背景发病率。该研究成果近日发表在BMJ期刊上。

这项跨国跨国网络队列研究分析了来自八个国家的电子健康记录和健康数据:澳大利亚、法国、德国、日本、荷兰、西班牙、英国和美国，对一亿两千六百多万人进行了至少365天的观察，并映射到一个公共数据模型。

兴趣事件是15个预先指定的AESIs(非出血性和出血性中风，急性心肌梗死，深静脉血栓形成，肺栓塞，过敏反应，贝尔氏麻痹，心肌炎或心包炎，嗜睡症，阑尾炎，免疫性血小板减少，弥散性血管内凝血，脑脊髓炎(包括急性播散性脑脊髓炎)，Guillain-Barré综合征和横断面脊髓炎)。AESIs的发病率按年龄、性别和数据库进行分层。使用随机效应元分析在数据库中汇总发病率，并根据国际医学组织理事会的频率类别进行分类。

研究结果发现，不同数据库之间的后台速率差异很大。在英国CPRD GOLD数据中，深静脉血栓形成率为387(95%置信区间370至404)/ 10万人年，而在美国IBM MarketScan多州医疗补助数据中，年龄在65至74岁的妇女中，深静脉血栓形成率为1443(1416至1470)/ 10万人年。

部分AESIs随年龄增长而增加。例如，美国Optum电子健康记录数据显示，男性心肌梗死的发病率从18-34岁人群的每10万人年28(27 - 29)上升到85岁以上人群的每10万人年1400(1374 - 1427)。其他的AESIs在年轻人中更常见。例如，Optum电子健康记录数据显示，6-17岁人群中男孩和男子的过敏反应率为每10万人年78(75 - 80)，85岁以上人群的过敏反应率为每10万人年8(6 - 10)。

年龄和性别分层的15个不良事件的发病率

总之，这项研究评估了covid-19疫苗潜在的AESIs的描述性流行病学。不同年龄组和性别的AESIs的观察率存在很大差异，这表明在使用背景率进行安全监测之前，需要进行分层或标准化。在数据库之间的AESI率中也发现了相当大的群体水平异质性，这意味着个体研究估计应谨慎解释，与数据库选择相关的系统误差应纳入任何分析。

参考文献：Characterising the background incidence rates of adverse events of special interest for covid-19 vaccines in eight countries: multinational network cohort study BMJ 2021; 373 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n1435 (Published 14 June 2021)Cite this as: BMJ 2021;373:n1435