Wilson病（WD）是由ATP7B基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病，是先天性铜代谢障碍性疾病，主要影响肝脏和大脑。脑组织的过量铜蓄积会导致与神经影像学异常相关的神经系统症状，可在脑MRI上进行观察。抗铜治疗可逆转部分临床症状和影像学异常。MRI的异常表现包括深灰质（DGM）、脑干和脑白质（WM）中的T2高信号、以及DGM的T2低信号和脑组织萎缩。尽管治疗可逆转T2信号高信号病变，但T2信号低信号病变和脑组织萎缩在很大程度上是不可逆的，部分病变甚至在治疗开始后会发生进展。对定量MRI异常表现的标准进行定义并了解其与临床严重程度之间的关系对于在临床研究中使用MRI进行患者监测和明确神经影像学预后指标非常重要。

最近，有研究开发并验证了在脑部MRI上进行WD严重性视觉评估的半定量量表。它由两个评分组成：反映T2高信号严重程度的急性毒性评分和反映萎缩和T2低信号严重程度的慢性损伤评分。神经系统症状的严重程度主要与慢性损伤评分相关。据我们所知，尚未有对WD中脑铁水平的定量测量与永久性残疾之间的关系的相关研究。

近日，发表在Radiology杂志的一项研究探讨了接受长期抗铜治疗的神经系统性WD患者的MRI区域性脑萎缩和铁蓄积与临床严重程度之间的关系，为临床深入阐明WD的病理生理特点提供了理论支持，为进一步的临床治疗提供了参考依据。

本研究在2015年至2019年期间对WD患者和对照组参与者进行了评估。3.0 T MRI扫描序列包括3D T1加权和六回波多梯度回波脉冲序列，分别用于形态测量和定量磁化率mapping。采用统一WD评分量表(UWDRS)评估神经系统的严重程度。采用双重对比(药敏性和T1)的自动多图谱分割管道计算深部灰质核的体积和平均敏感性。此外，使用变形和基于表面的形态测量进行全脑分析。使用最小绝对收缩和选择算子回归来评估区域体积和敏感性与UWDRS评分之间的关系。

共评估了29名WD患者（平均年龄，47岁±9 [标准差]；15名女性）和26名对照参与者（平均年龄，45岁±12；14名女性）。全脑分析显示WD患者的深部灰质核、脑干、内囊、运动皮层和皮质脊髓同路以及视皮质和视神经辐射萎缩（体素水平P <.05）。UWDRS分数与壳核（r = -0.63，P <.001）、红核（r = -0.58，P = .001）、苍白球（r = -0.53，P = .003） 和黑质的体积（r = -0.50，P = .006）呈负相关，但不具有药敏性。使用最小绝对收缩和选择算子回归，仅壳核体积被确定为与UWDRS评分相关的稳定因素（R2 = 0.38，P <0.001）。

图1 定量磁化率mapping和体积分析的MRI数据处理示意图。

图2 该图显示UW- DRS评分与壳核体积(左)和MRI评分(右)的回归分析结果。蓝线表示线性回归拟合，灰色阴影区域表示95%置信区间。

本研究发现Wilson病(WD)患者存在广泛的灰质和白质体积损失。深部灰质核的特征是磁化率增加的表现，该征象提示脑组织广泛的铁沉积。同时本研究还发现，WD患者的临床严重程度与壳核萎缩相关，这种相关性比半定量脑MRI慢性损伤评分更强。本研究表明，壳核体积和WD脑MRI严重程度量表是神经性WD患者临床严重程度的互补影像学标志物，可用于临床研究中的联合评估。

原文出处：

Petr Dusek,Artem Lescinskij,Filip Ruzicka,et al.Associations of Brain Atrophy and Cerebral Iron Accumulation at MRI with Clinical Severity in Wilson Disease.DOI:10.1148/radiol.2021202846