人类表皮生长因子受体2 (HER2)阳性乳腺癌患者大约占15-20%，并且预后较差。II期临床研究证明Pyrotinib（吡咯替尼）联合卡培他滨较拉帕替尼联合卡培他滨具有更高的客观缓解率（ORR），并且改善无进展生存期。PHENIX研究表明在女性HER2阳性转移性乳腺癌患者中，Pyrotinib（吡咯替尼）联合卡培他滨较卡培他滨单药治疗延长中位无进展生存期近7.0个月(11.1个月vs. 4.1个月，p=0.001)，提高ORR (68.6% vs 16.0%，P=0.001)。PHOEBE 研究同样证明Pyrotinib（吡咯替尼）联合卡培他滨较拉帕替尼联合卡培他滨改善HER2+转移性乳腺癌患者的PFS。同样，吡咯替尼可改善HER2+伴有脑转移（BM）乳腺癌患者的PFS。但是，吡咯替尼对HER2+伴有脑转移乳腺癌患者的总生存期（OS）的影响尚不清楚。因此，来自我国湖南的研究团队开展了一项真实世界研究，评估吡咯替尼对HER2+伴有脑转移乳腺癌患者OS的影响。研究成果发表在Clin Cancer Res杂志上。

该研究是一项真实世界研究，评估Pyrotinib（吡咯替尼）治疗HER2+伴有脑转移（BM）乳腺癌患者的OS，PFS，肿瘤突变负荷（TMB），临床获益率（CBR）和客观缓解率（ORR）。研究共纳入168例患者，其中吡咯替尼治疗前伴有脑转移（BM）有39例患者，129例患者没有伴有BM。39例脑转移患者分为吡咯替尼联合手术或放疗（S/R）有17例患者，没有手术或放疗(NS/NR)有22例患者。

整体人群，中位随访时间为18.5个月，中位PFS为8.00个月(7.3–10.53)，中位OS为19.07个月 (15.13–22.87)。伴有或不伴有BM的患者的PFS没有明显统计学差异（8.67个月 95% CI: 6.43–11.87 vs. 8.00个月 95% CI: 7.07–12.2, P = 0.16），OS有统计学差异（13.93个月 95% CI: 10.53–20.67 vs. 20.93个月 95% CI: 17.13–25.13 months, P = 0.01）。

         总体人群、伴有或不伴有脑转移的PFS和OS

BM患者中，S/R组和NS/NR组的PFS分别为9.97和7.73个月（p=0.19），再者，S/R组较NS/NR组明显改善OS，分别为20.67和12.43个月（p=0.021）。

            BM患者局部治疗对PFS和OS影响

研究评估肿瘤突变负荷（TMB）与临床获益关系，将患者分为高TMB和低TMB组。研究发现低TMB 患者较高TMB患者的PFS明显延长，为13.44个月[7.37–22.9]对比4.9个月[4.33–NA], P = 0.0072。同样，低TMB组患者较高TMB组患者明显延长OS，为22.87个月（95% CI 17.47–NA）对比8.2个月（95% CI 4.83–NA），P=0.0028。

           TMB与临床获益关系

在伴有脑转移患者中，同样观察到高TMB跟PFS(P = 0.075)、OS(P = 0.032)呈现负相关。因此，高TMB可能是吡咯替尼治疗的预后指标。

综上，Pyrotinib（吡咯替尼）是HER2+伴有脑转移乳腺癌患者可选择策略；其联合手术或放疗可改善患者的OS。肿瘤突变负荷（TMB）可能是吡咯替尼治疗的疗效预测指标。

原始出处：

Munawar Anwar, Qitong Chen, Dengjie Ouyang, et al. Pyrotinib treatment in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and brain metastasis: exploratory final analysis of real-world, multicenter data. Clin Cancer Res, June 10, 2021.DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0474.