阿尔茨海默病（AD）的生物标志物可以帮助描述疾病的存在和严重程度，监测疾病调节治疗的效果。基于血液的测量方法有很多优点，包括微创性、成本效益高和在不同环境下都是可行的。神经丝（NFs）是神经细胞骨架的一个结构成分，存在于树突和核周，在轴突中尤其丰富。鉴于任何导致神经元死亡或轴突损伤的病理过程都会导致NF蛋白释放到细胞外液中，因此NF蛋白在生物液体中的浓度增加并不是某种疾病所特有的，而是代表了神经退化的一般指标。NFs有亚单位（重、中、轻），大多数对神经退行性疾病的研究都集中在轻亚单位（NFL）上。然而，很少有研究考察NFL与神经心理学表现的关系，而且NFL与纵向认知能力下降的关系仍不清楚。

在AD的临床前阶段，可以用敏感的神经心理学措施来捕捉细微的客观认知变化，这些措施在预测衰退方面比传统的AD生物标志物更有预后价值。神经心理学的过程分数（Process scores ）量化了一个人在神经心理学测试中产生的错误的数量和类型，或在一项任务中使用的方法，并与传统上使用的总分不同。

过程分数已被用于检测痴呆症发病前的认知效率低下。以前的工作使用过程评分对客观定义的细微认知衰退（objectively-defined subtle cognitive decline ，Obj-SCD）进行分类，显示Obj-SCD参与者的脑脊液（CSF）和正电子发射断层扫描（PET）AD生物标志物异常介于认知正常（CN）和轻度认知障碍（MCI）参与者之间，这表明Obj-SCD可以在淀粉样蛋白和tau病理积累的同时被检测到。然而，Obj-SCD状态与包括血浆NFL在内的血液生物标志物的关系尚不清楚。

藉此，美国University of California San Diego的Katherine J. Bangen等人研究了患有Obj-SCD的个体是否表现出横断面的血浆NFL升高，以及基线血浆NFL是否能预测认知的轨迹。

他们利用来自阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）队列，其中294名参与者接受了基线抽血和为期5年的连续神经心理学测试。

他们发现：相对于认知正常（CN）组，患有Obj-SCD和MCI的人显示基线血浆NFL升高。在整个样本中，NFL的升高预示着认知和功能衰退的速度加快。

在Obj-SCD和MCI组中，与CN组相比，较高的NFL水平预示着记忆和临床前AD综合评分下降的速度更快。

这个研究的重要意义在于发现了，血浆NFL作为早期AD相关变化的生物标志物的效用，并为在临床研究中使用Obj-SCD标准以更好地捕捉微妙的认知变化提供了支持。

原文出处：

Bangen, K. J., Thomas, K. R., Weigand, A. J., Edmonds, E. C., Clark, A. L., Solders, S., ... & Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. (2021). Elevated plasma neurofilament light predicts a faster rate of cognitive decline over 5 years in participants with objectively‐defined subtle cognitive decline and MCI. _Alzheimer's & Dementia_.