牛奶的成分相对复杂，除了钙之外，乳制品还构成了蛋白质和饱和脂肪酸的饮食来源。最近的研究表明，较高的乳制品摄入量与较高的身体质量指数（BMI）之间存在因果关系，但与心血管疾病相关的影响却没有。牛奶摄入量高与心肺代谢风险到底有没有关系？

北京时间5月25日，发表在《International Journal of Obesity（国际肥胖杂志）》上的一项最新研究中，来自英国伦敦大学学院和雷丁大学的研究人员进行了一项孟德尔随机化（MR）研究，以乳糖酶耐受性（LCT-13910 C > T， rs4988235）变体作为变量，以分析摄入牛奶和心肺代谢特征之间因果关系。

Karani Santhanakrishnan Vimaleswaran et al, Evidence for a causal association between milk intake and cardiometabolic disease outcomes using a two-sample Mendelian Randomization analysis in up to 1,904,220 individuals, International Journal of Obesity (2021). DOI: 10.1038/s41366-021-00841-2

乳糖酶负责分解乳糖，由乳糖酶基因（LCT）编码。位于LCT基因上游的功能性单核苷酸多态性（SNP）位点rs4988235已被证明会影响乳糖酶的转录并控制人群中乳糖酶表型的分布。已知rs4988235的'T'等位基因与乳糖酶耐受性有关，并被证明在结合转录因子后增加LCT基因启动子的活性。LCT SNP rs4988235的'T'等位基因是牛奶摄入较多者与心血管疾病的危险因素。

在高达1，904，220名参与者中，进行大规模荟萃分析发现：较高的BMI和较低的总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度显着相关。此外，使用孟德尔随机化分析，证实了高牛奶摄入与较高的BMI和较低的LDL-C、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇之间的因果关系。

一项对8名男性的交叉喂养研究显示，与全脂牛奶相比，食用脱脂牛奶、且伴有控制性低脂饮食6周后，平均总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇分别降低了7%和11%，这表明减少牛奶脂肪的摄入会更有利的脂质的改善。

一些研究还表明，与全脂牛奶相比，脱脂牛奶在降低胆固醇水平方面似乎有优势；但是，对血清甘油三酯没有影响。在分析了牛奶、奶酪和黄油等产品对血脂的影响后发现，食用奶酪总胆固醇浓度明显低于黄油。

大量摄入牛奶后，胆固醇水平降低

本文荟萃分析使用LCT基因变异体作为工具，证实了牛奶摄入量高与较低的TC和LDL-C之间存在因果关系。虽然在饮食中补充全脂牛奶的随机对照试验显示未能改变及降低TC或LDL-C，但大规模研究表明，牛奶摄入量高和TC之间存在负相关。

对大量牛奶摄入后胆固醇水平降低的原因如下：

首先，牛奶中的钙和乳糖已被证明可以影响脂质代谢，饮食中的乳糖可以通过促进钙的吸收来影响血脂，而且大量的乳糖会使人类的胆固醇含量下降。

第二，与其他乳制品相比，牛奶的脂肪含量一般较低，为了增加钙的摄入量，乳糖不耐受的人倾向于食用高脂肪乳制品，如奶酪和酸奶，这些乳制品一般都比较耐受。

第三，饮食中的钙摄入可能会增加胆汁酸的排泄，导致胆汁酸从肝脏胆固醇中再生，最终导致胆固醇浓度的降低。最后，也可能是肠道微生物发酵不能消化碳水化合物的原因，能够改变胆固醇合成、干扰了肠肝循环，从而降低胆固醇水平。

孟德尔随机化（MR）估计牛奶摄入量与心肺代谢性的关系

牛奶摄入量与BMI之间的关系

一项8950名儿童的早期纵向研究中证实，摄入牛奶量高与4岁时较高的BMI 有关。相比之下，一项针对19352名瑞典女性(40-55岁)的纵向研究显示，牛奶摄入量与体重增加呈负相关，其中每天至少饮用一份牛奶的参与者的优势比为0.85。在1001名青少年中进行的一项研究也显示，牛奶摄入量和BMI之间存在反向关系。本文研究证实了基因检测的牛奶摄入量与BMI、身体脂肪分布(全身脂肪、腿部脂肪、手臂脂肪和躯干脂肪)之间的因果关系。

牛奶摄入量与糖尿病之间的关系

在英国生物样本库中，LCT变异的T等位基因携带者更有可能饮用牛奶，牛奶摄入量高且携带 "T "等位基因的人与二型糖尿病风险、糖化血红蛋白（HbA1c）浓度降低有显着关联，对2091名中国男性和女性的前瞻性研究显示，乳制品的摄入与二型糖尿病风险的降低显着相关。

最近对21个国家的147，812人的研究也表明，全脂乳制品摄入的较多与糖尿病发病率较低有关。与遗传关联研究相反的是，一项对3575名欧洲人的研究没有显示乳糖酶的耐受性基因型对胰岛素水平的影响，因此，需要进一步的大规模荟萃分析研究，这可能有助于克服遗传关联的研究差异。

总之，本文研究证实了基因检测的牛奶摄入量高与心肺代谢表型之间的因果关系，其中 "T "等位基因与较高的BMI和较低的LDL-C和TC有关。在推荐改变乳制品以预防心脏代谢性疾病之前，需要进行大型干预试验，以确定牛奶与心脑血管代谢表型之间的因果关系。