PACIFIC研究问世，改写了不可切除III期NSCLC的标准治疗。不可切除III期NSCLC放化疗后无进展患者德瓦鲁单抗（durvalumab）维持治疗4年OS和PFS率分别为49.6% 和35.3%，而对照组为36.3%和19.5%。但是并不是所有的患者都有效。亚组分析发现，EGFR突变的患者没有获益。而且在PACIFIC研究中，只有很少一部分为EGFR突变患者（6%）。因此，德瓦鲁单抗（durvalumab）在EGFR突变患者的疗效不甚明确。近期，来自美国斯坦福大学的研究团队在J Thorac Oncol杂志上发表了一项回顾性研究，评估德瓦鲁单抗（durvalumab）维持治疗在EGFR和HER2突变不可切除III期NSCLC患者的作用。

纳入斯坦福大学肿瘤中心2018年1月1日至2020年3月1日不可切除III期NSCLC放化疗后无进展患者德瓦鲁单抗（durvalumab）维持治疗的患者。相关临床特征被收集。

研究共纳入了36例患者，其中11例EGFR 突变 (4例19外显子缺失，1例外显子20插入，6例21外显子L858R突变) 和3例ERBB2外显子20插入突变。ERBB2/EGFR突变组跟ERBB2/EGFR野生组临床特征基本平衡。中位随访时间为14.5个月。

          两组的临床特征

中位无疾病进展生存（DFS）：ERBB2/EGFR突变患者为7.5个月，而ERBB2/EGFR野生型患者未达到，HR=2.8，95%CI 1.02-7.67，p=0.04。截止数据分析时，两组中位总生存期（OS）均未达到。

           两组的DFS

接着，研究者评估PDL1评分对预后的影响。ERBB2/EGFR野生型有2例患者没有进行PD-L1检测被排除分析。总体人群中，PD-L1 <1% 患者的DFS明显短于PD-L1 >1%患者（6.2个月 vs 未达到, p= 0.006）。在ERBB2/EGFR野生型患者中，PD-L1 <1% 患者中位DFS为6.5个月，而PD-L1 >1%患者的DFS未达到，两组有显著统计学差异（p=0.003）。

     ERBB2/EGFR野生型PD-L1不同表达水平的DFS

但是，在ERBB2/EGFR突变型患者中，PD-L1 <1% 患者跟PD-L1 >1%患者的DFS没有统计学差异。

       ERBB2/EGFR突变型PD-L1不同表达水平的DFS

最后耐受性评估发现，ERBB2/EGFR突变组中有43%的患者出现免疫相关不良事件，而ERBB2/EGFR野生型组中有59%。ERBB2/EGFR突变组中有4例患者因免疫相关不良反应停止治疗，而ERBB2/EGFR野生型组中有6例患者。

综上，德瓦鲁单抗（durvalumab）维持治疗在EGFR和HER2突变不可切除III期NSCLC患者的疗效比较有限，未来需要更多研究探寻这类患者的治疗措施。

原始出处：

Jessica A Hellyer, Jacqueline V Aredo, Millie Das, et al. Role of Consolidation Durvalumab in Patients With EGFR- and HER2-Mutant Unresectable Stage III NSCLC. J Thorac Oncol. 2021 May;16(5):868-872. doi: 10.1016/j.jtho.2020.12.020.