研究表明BRAF 和 MEK 抑制剂明显改善转移黑素色瘤的预后。40%-65%的患者出现原发性耐药。初始治疗有效患者，30%-40%的患者也会出现获得性耐药。也有研究发现BRAF V600突变患者中约15%-20%对治疗无反应，只有22%的患者能获得3年的无疾病进展。而对于PD1抑制剂联合CTLA4抑制剂治疗，原发耐药较少，但是36%患者因治疗相关严重的不良事件停止治疗，88%患者出现免疫相关严重不良反应。对于PD1抑制剂、PD1抑制剂联合CTLA4抑制剂、靶向治疗出现进展患者后续选择较少。而化疗只有4-10%的客观缓解率，取得有限的7个月的中位总生存期（OS）。

基于肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)的过继细胞治疗在转移性黑素色瘤呈现潜在的治疗价值，但是在免疫领域还没有研究。而Lifileucel (LN-144) 是一种使用肿瘤组织T细胞培养的自体TIL治疗。近日，研究者在Journal of Clinical Oncology杂志发表了相关研究，评估Lifileucel (LN-144)在免疫治疗或BRAF （BRAF V600 突变阳性）抑制剂进展的转移黑素色瘤的疗效和安全性。

这是一项II期开放标签，单臂，多中心研究，包括多队列。本次报道队列2研究的结果。纳入2017.4 至2019.1 不可切除或转移性黑素色瘤（IIIC or IV期），既往接受过1或以上免疫治疗或BRAF抑制剂进展。主要研究终点为客观缓解率(ORR)，次要终点为中位缓解持续时间(DOR)，疾病控制率(DCR), 总生存期(OS)和安全性。

研究纳入了66例患者，平均接受了3.3次既往治疗(PD-1或PD-L1抑制剂: 100%; CTLA-4抑制剂: 80%; BRAF联合或不联合MEK抑制剂: 23%)。其中ORR 为 36% (95% CI, 25 - 49), 其中2例患者CR，22例患者PR。DCR为 80% (95% CI, 69 - 89)。而对于PD1或PDL1抑制剂进展的患者分析，其ORR 和DCR分别为41% (95% CI, 26 - 57) 和81% (95% CI, 66 - 91)。

                临床获益（ORR、DCR）

                 中位DOR

中位OS为17.4个月 (95% CI, 11.0 -未达到)。对于取得SD 和 PR/CR疗效的患者, 分别有38%和92%的患者能够获得大于1年OS。

            中位OS

安全性方面，所有患者都出现了至少一次治疗相关不良事件(TEAEs)，最常见3/4级TEAEs（大于等于30%）为血小板减少(82%)，贫血(56%)，发热性中性粒细胞减少(55%)，中性粒细胞减少(39%)、低磷血症(35%)、白细胞减少(35%)和淋巴细胞减少(32%)。两例患者出现致死性TEAEs，其中1例报道可能为TIL相关的腹腔肿瘤出血，另一例为急性呼吸衰竭，但研究者评估跟TIL无关。

      治疗相关不良事件

综上，Lifileucel治疗对转移性黑素色瘤有效，包括对PD1或PDL1抑制剂耐药的患者。

原始出处：

Amod A Sarnaik, Omid Hamid, Nikhil I Khushalani, et al. Lifileucel, a Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy, in Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2021 May 12;JCO2100612.  doi: 10.1200/JCO.21.00612.  Online ahead of print.