2020年，国家药品监督管理局（NMPA）共批准16种肿瘤新药。基于医药魔方NextPharma数据库、NextMed数据库及公开信息，医药魔方Med特别推出“肿瘤新药数据卡”，为大家介绍国内上市肿瘤新药的一些关键信息，供大家参考。

恩沙替尼

Q1 基本信息

恩沙替尼（贝美纳）是一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，由贝达药业和控股子公司Xcovery共同开发，2018年12月提交上市申请，并被纳入特殊审批和优先审评审批程序，2020年11月17日获NMPA批准正式上市。

Q2 上市背景

肺癌的发病率和病死率居全球和中国恶性肿瘤之首，据统计，2015年中国新发肿瘤患者392.9万例，死亡233.8万例，其中新发肺癌患者78.7万例，死亡人数63.1万例。在所有肺癌患者中，非小细胞肺癌（NSCLC）占比达到85%，且大部分初诊时已为晚期。

ALK融合基因在NSCLC患者中的阳性率约为3-8%，此前中国已经上市的ALK抑制剂包括克唑替尼、塞瑞替尼和阿来替尼，均被纳入国家医保。

ALK适应症研发布局

Q3 适应症

恩沙替尼此次申报的适应症为：用于接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者提供新的治疗。

Q4 治疗费用

目前，恩沙替尼胶囊剂100mg（14粒/瓶）和25mg（7粒/瓶）的最新中标价分别为573.3元和203.70元。

恩沙替尼尚未进入国家医保目录。

据悉，第一代ALK抑制剂克唑替尼2019年全球销售额为5.30亿美元。

靶向ALK相关药物销售图表

Q5 循证数据及核心临床

单臂、多中心II期注册临床研究显示，恩沙替尼治疗克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC的ORR为52.6%，疾病控制率为87.8%，中位PFS为11.2个月，颅内ORR为71.4%，颅内病灶控制率达95.2%。安全性方面，患者耐受性良好，最常见的不良反应为皮疹和ALT升高、AST升高，大多为轻中度，经暂停用药和/或对症治疗等可恢复或缓解，提示恩沙替尼具有良好可控的安全性。

2020年8月世界肺癌会议（WCLC）主席论坛上发表的国际多中心头对头、一线III期eXalt3试验中期分析结果显示，在ITT人群中，与克唑替尼相比，恩沙替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的中位PFS明显更长（25.8 vs. 12.7个月；HR=0.51；P =0.0001），两者具有显着性统计学差异。

eXalt3试验中期分析结果

在改良的ITT人群中，恩沙替尼的中位PFS尚未达到，而克唑替尼则为12.7个月（HR=0.45；P＜0.0001）；恩沙替尼和克唑替尼的ORR分别为75％和67％；在有脑转移的患者中，恩沙替尼的颅内ORR为54％，克唑替尼为19％。

2021年1月，更新结果显示，eXalt3研究在中期分析后继续随访5个月，恩沙替尼和安慰剂在ITT人群的中位PFS分别为31.3个月和12.7个月（HR=0.50，P＜0.0001）。

据悉，贝达药业计划于2021年在中国提交恩沙替尼一线治疗NSCLC的新适应症上市申请。

数据来源：NextClinTrial数据库，仅保留以药品注册，或者以变更指南为目的的关键临床试验；排除低质量的研究者发起研究、或者药企开展的探索性质的早期临床

Q6 指南推荐

目前，各大指南对于ALK阳性NSCLC一线治疗方案推荐如下：

2020年最新版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南中，阿来替尼和克唑替尼均作为Ⅰ级推荐，同时阿来替尼备注为优先推荐。含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗（非鳞癌）作为Ⅱ级推荐，布格替尼则作为Ⅲ级推荐。

最新版的NCCN指南中，阿来替尼、布格替尼、劳拉替尼被作为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的首选推荐，塞瑞替尼作为其他推荐，某些情况下推荐使用克唑替尼。

2019年ESMO转移性NSCLC临床实践指南中，阿来替尼和克唑替尼均被作为ALK阳性NSCLC一线治疗的A级推荐，同时阿来替尼备注为优先选择；塞瑞替尼和布格替尼则作为B级推荐。

相信随着恩沙替尼获批上市，或将大概率改写2021年CSCO肺癌诊疗指南，为ALK阳性NSCLC患者提供新的选择。