肝细胞癌（HCC）作为全球癌症相关死亡的主要原因之一，占全球原发性肝癌的70–90％。根据既往的指南，肝癌的诊断主要基于非侵入性标准和/或病理学的诊断。尽管在诊断过程中通常采用了成像技术（包括超声、计算机断层扫描以及核磁共振成像技术），但仍由于缺乏相应的影像学特征而存在不确定的病灶。

HCC囊括了分化程度极高的以及分化程度较低的肿瘤，这也为该疾病的病理诊断带来了许多挑战，尤其是在小型活检中。然而HCC的病理诊断目前仍较难区分良性和非肝细胞恶性病变。α-甲胎蛋白（AFP）是原发性肝癌特异性较高的肿瘤相关抗原。因此，该研究旨在探究AFP mRNA RNAscope原位检测技术（一种灵敏而特异的方法）在肝癌诊断中的潜在作用。

研究人员共分析了三个独立的回顾性队列，这些队列包含2216例HCC、良性肝病变和非肝细胞性肿瘤患者。通过ELISA、IHC（免疫组化）和RNAscope技术检测AFP的水平，并使用IHC检测GPC3、HepPar-1和Arg-1等相关蛋白。

相关流程示意图

结果显示，相比于IHC，AFP RNAscope能够让HCC检测灵敏度提高24.7–32.7％。在两个手术队列中，AFP RNAscope和GPC3组在区分HCC和良性肝细胞病变方面提供了最佳的诊断价值，而另一个包含AFP RNAscope、GPC3、HepPar-1和Arg-1的组则表现出了区分HCC与非肝细胞恶性肿瘤的最佳诊断价值。

AFP RNAscope在HCC样本中的代表性图像

同样的，肝活检队列的结果相似，AFP RNAscope的应用也使得区分HCC和良性肝细胞病变的敏感度提高了18％。

总而言之，该研究结果揭示，RNAscope检测的AFP mRNA水平对肝细胞恶性肿瘤具有高度特异性，其或可作为HCC的新型诊断生物标志物。

原始出处：

Lu, SX., Huang, YH., Liu, LL. et al. α-Fetoprotein mRNA in situ hybridisation is a highly specific marker of hepatocellular carcinoma: a multi-centre study. Br J Cancer (06 April 2021).