肺动脉高压（PAH）是一种罕见的进行性的致命疾病，全球每100万人中约有15至50例。持续性的肺动脉高压会导致右心室肥大，并最终导致右心衰竭。

由于目前该疾病的治疗选择仍有限，因此开发新的治疗策略显得迫在眉睫。PAH的病理特征在于病理性肺动脉的功能重塑。然而其详细的分子机制仍有待阐明。既往研究显示，内皮细胞（EC）功能障碍，如血管生成失调、细胞增殖和凋亡的非正常增加等，已被证实为该疾病的主要原因之一。

该研究描述了在血管性高血压中内皮血管分泌的作用。通过分析肺毛细血管内皮细胞中高表达的基因，研究人员发现，inhibin-β-A（抑制素-β-A）是由肺毛细血管产生的血管分泌因子。内皮细胞inhibin-β-A的过量产生能够以自分泌方式行使activin-A（激活素-A）的功能并损害了内皮功能。机制研究显示，activin-A能够诱导BMPR2（2型骨形态发生蛋白受体）的内化并靶向溶酶体途径的降解作用，并最终导致内皮细胞信号的缺乏。

抑制素-β-A为肺毛细血管的高表达基因

值得注意的是，相比于从正常对照的肺部分离内皮细胞，从特发性肺动脉高压患者的肺部分离出的内皮细胞显示出了更高的inhibin-β-A表达水平并产生更多的activin-A。当小鼠内皮细胞的activin-A/BMPR2通路被过度驱动时，会加剧缺氧诱导的肺动脉高压，而条件性敲除内皮细胞中的inhibin-β-A则能够阻止肺动脉高压的发展。

总而言之，该研究结果揭示，内皮细胞中activin-A/BMPR2通路的失调对于肺动脉高压的发展起着关键作用，因此inhibin-β-A/activin-A可能是该疾病的潜在药物治疗靶标。

原始出处：

Ryanto, G.R.T., Ikeda, K., Miyagawa, K. et al. An endothelial activin A-bone morphogenetic protein receptor type 2 link is overdriven in pulmonary hypertension. Nat Commun 12, 1720 (19 March 2021).