非放射性轴性脊柱关节炎（nr-axSpA）是一种主要影响骶髂关节和脊柱的炎症性疾病。与放射性轴性脊柱关节炎（AS）相比，尽管患者的影像学检查未见明显变化，但他们同样面临背痛、功能障碍和生活质量受损的困扰。非甾体抗炎药（NSAIDs）是治疗轴性脊柱关节炎的首选药物，但对于NSAIDs无效或耐药的患者，生物制剂或JAK抑制剂是治疗的推荐方案。乌帕替尼是一种选择性JAK抑制剂，已经在治疗多种炎症性疾病中显示出良好的疗效和安全性。本研究旨在评估乌帕替尼15mg每日一次在治疗nr-axSpA患者中的两年疗效和安全性。

本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估乌帕替尼治疗nr-axSpA的疗效与安全性。研究共招募313名符合2009年ASAS分类标准的成人患者，且在筛查时显示出活跃的炎症症状。患者在52周的双盲治疗期内，随机分配为乌帕替尼组（15mg QD）或安慰剂组。52周后，所有患者转为开放标签治疗，并继续接受乌帕替尼15mg每日一次治疗，治疗期延长至104周。主要评估指标为ASAS40、ASDAS低病活动、BASDAI改善等疾病活动指标，辅以MRI检查评估炎症变化。安全性评估包括治疗相关不良事件（TEAEs）、严重不良事件（SAEs）和治疗中断等。

在313名入组患者中，224名完成了104周的治疗，其中117名来自持续使用乌帕替尼组，107名来自由安慰剂组转为乌帕替尼组的患者。持续使用乌帕替尼的患者在多个疗效指标上表现出显著的持续改善。在104周时，57.1%的患者达到了ASAS40反应，59.0%的患者实现低病活动状态，31.4%的患者达到了无活性疾病（定义为Axial Spondyloarthritis Disease Activity Score）。在MRI评估中，乌帕替尼组也显示出明显的炎症改善，尤其是骶髂关节和脊柱的MRI评分均有显著下降。安全性方面，乌帕替尼总体耐受性良好，104周的治疗期间TEAE暴露调整发生率为207.5例/100患者年，严重不良事件发生率为8.7例/100患者年，导致研究药物中断的事件发生率为5.3例/100患者年。安全性数据与之前的研究一致，未发现新的安全信号。

 

第104周，达到ASAS40、ASDAS低病活动（LDA）和ASDAS无活性疾病的患者比例

结果表明，乌帕替尼在nr-axSpA治疗中展示了显著的长期疗效，特别是在改善病情活动、减轻疼痛、提高功能及生活质量等方面，且其疗效在两年治疗中保持稳定。安全性方面，乌帕替尼总体耐受性良好，未发现新的安全问题，支持其作为治疗nr-axSpA的有效且安全的药物选择。这些结果为临床应用乌帕替尼治疗非放射性轴性脊柱关节炎提供了坚实的证据基础。

原始出处：

Upadacitinib in active non-radiographic axial spondyloarthritis: 2-year data from the phase 3 SELECT-AXIS 2 study. Arthritis Res Ther 27, 23 (2025). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03441-3