套细胞淋巴瘤 (MCL) 是一种侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，其标准治疗包括化疗和免疫治疗。然而，复发或难治性 MCL 患者的预后仍然较差，需要新的治疗方案。伊布替尼是一种 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，已被批准用于治疗复发或难治性 MCL，但其疗效有限。维奈托克是一种 BCL-2 抑制剂，也显示出对 MCL 的活性。本研究旨在评估伊布替尼联合维奈托克治疗复发或难治性 MCL 的疗效和安全性。

方法

SYMPATICO 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验，在欧洲、北美和亚太地区的 84 家医院进行。符合条件的患者是年龄 ≥18 岁、经病理证实的复发或难治性 MCL 患者，既往接受过 1-5 个疗程的治疗，东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0-2。患者被随机分配 (1:1) 接受口服伊布替尼 560 mg 每日一次，同时口服维奈托克（5 周逐渐增加至 400 mg 每日一次）或安慰剂，持续 2 年，然后接受单药伊布替尼 560 mg 每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是意向治疗人群的独立审查委员会 (IRC) 评估的无进展生存期 (PFS)。次要终点包括 IRC 评估的完全缓解率、总缓解率、至下一次治疗时间、总生存期 (OS)、缓解持续时间、完全缓解患者的微小残留病 (MRD) 阴性率、安全性、伊布替尼和维奈托克萨的稳态药代动力学，以及 FACT-Lym 量表的时间恶化。

研究结果

中位随访 51.2 个月时，伊布替尼-维奈托克组的中位 PFS 明显长于伊布替尼-安慰剂组（31.9 个月 vs 22.1 个月；风险比 [HR] 0.65；95% CI 0.47-0.88；p=0.0052）。伊布替尼-维奈托克组的完全缓解率也显著提高（54% vs 32%）。两组的总缓解率没有统计学差异。在预设亚组分析中，PFS 的改善在各亚组中基本一致，包括 TP53 突变亚组。OS 的中期分析没有发现统计学差异。

安全性分析

伊布替尼-维奈托克组和伊布替尼-安慰剂组分别有 84% 和 76% 的患者出现 3 级或更高级别的不良事件。最常见的不良事件包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和肺炎。严重不良事件的发生率在两组之间相似。治疗相关死亡的发生率在两组之间也相似。

结论

SYMPATICO 研究表明，与单药伊布替尼相比，伊布替尼联合维奈托克可以显著改善复发或难治性 MCL 患者的 PFS 和完全缓解率。安全性特征与单个药物的已知安全性特征一致。这些结果表明，伊布替尼联合维奈托克在复发或难治性 MCL 患者中具有良好的获益-风险特征。

原始出处

Wang M, Jurczak W, Trneny M, et al. Ibrutinib plus venetoclax in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (SYMPATICO): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 2025; 26: 200–13.