多/巨灶型骨髓瘤

《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订）》中，将2022版指南中的原有术语“巨灶型骨髓瘤” （Macrofocal multiple myeloma，MFMM）修订为"多/巨灶型骨髓瘤"，包括两种情况：多处骨破坏病灶且骨破坏病灶证实为浆细胞来源但骨髓中浆细胞<10%，单发巨大病灶伴周围组织或淋巴结累及。

MFMM是一种较为罕见的多发性骨髓瘤亚型，其特点包括骨髓中克隆浆细胞比例较低、多发性溶骨性病变，且无贫血、肾功能不全和高钙血症。MFMM占所有MM病例的3%-5%，由于其低肿瘤负荷，预后分层和细胞遗传学指导往往不足。随着新药、自体干细胞移植（ASCT）和维持治疗的出现，MM的治疗模式发生了显著变化，因此需要重新评估MFMM的特征。

为了描述MFMM患者接受新药治疗的临床特征和预后指标，北京大学人民医院路瑾教授牵头一项大样本回顾性病例对照队列研究，近日发表于《Therapeutic Advances in Hematology》。

研究结果

该研究回顾了2011年至2023年在北京大学人民医院和首都医科大学附属复兴医院诊断的连续MM患者，共筛选出2291例，其中91例（4%）为MFMM。通过倾向得分匹配（PSM），以2:1的比例将182例经典MM患者与MFMM患者进行匹配。

评估和监测：使用IMWG标准评估反应，通过骨髓穿刺和活检、流式细胞术（MPFC）和荧光原位杂交（FISH）等方法进行监测。

患者特征和治疗：MFMM患者中男性比例更高，骨髓克隆性浆细胞（多参数流式）<90%的比例较高，髓外病变（EMD）更常见，高危细胞遗传学异常或晚期分期的比例较低。治疗包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiDs）和CD38单克隆抗体等。所有患者在诱导治疗中均接受PI，76.6%的患者接受IMiDs，38.8%的患者接受ASCT。

治疗反应：在未接受ASCT的患者中，MFMM患者的总缓解率（ORR）为91.2%，显著高于对照组的80.2%（p=0.027）。接受ASCT的患者在MFMM (p=0.002)和对照组(p<0.001)中均显示出更好的反应。

无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）：中位随访42.8个月，MFMM患者的PFS和OS显著优于对照组。MFMM和对照组中位PFS分别为73.2个月和44.6个月（p=0.003），中位OS分别为117.6个月和72.1个月（p=0.030）。接受ASCT的患者在MFMM和对照组中均显示出更好的PFS（p<0.001）和OS（p=0.085），但OS不显著。

预后因素：对于包含经典MM和MFMM患者的多因素分析显示，IMiDs暴露和ASCT巩固治疗与PFS和OS的改善独立相关。对于MFMM患者，活检样本中Ki-67指数≥20%与较差的PFS相关（HR=9.34, p=0.012），对于分期和细胞遗传学指导往往不足的群体可提供有价值的预后信息。

总结

• MFMM患者在接受新药治疗时，尽管肿瘤负荷较低且高危细胞遗传学异常较少，但仍能从与标准MM相似的治疗策略中获益，包括PI、IMiDs和ASCT。

• MFMM患者的治疗选择和强度应与标准MM一致，以优化治疗。

• Ki-67指数≥20%的EMD活检样本与MFMM患者的较差PFS相关，为MFMM患者提供了一个重要的预后标志物。

该研究提供了关于MFMM在新药时代下的临床特征和治疗反应的重要信息，强调了即使在低肿瘤负荷的情况下，MFMM患者仍能从标准MM治疗策略中获益。此外，研究还揭示了Ki-67指数作为MFMM患者预后评估的潜在价值，可能有助于未来对MFMM患者进行更精准的治疗决策。

参考文献

Dou X, Liu R, Liu Y, Peng N, Wen L, Deng D, Cao L, Li Q, Wang L, Wang F, Mo X, Lu J. Macrofocal multiple myeloma in the era of novel agents in China. Ther Adv Hematol. 2025 Jan 30;16:20406207251314696. doi: 10.1177/20406207251314696. PMID: 39897505; PMCID: PMC11783501.