胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）因其在血糖控制和体重管理中的显著疗效而被广泛应用。然而，随着其使用量的增加，潜在的神经精神不良事件（AEs）逐渐引起关注。本研究通过分析FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库中的数据，旨在全面探讨GLP-1RAs与神经精神不良事件之间的关联。研究结果显示，GLP-1RAs与头痛、偏头痛、嗅觉和感觉神经异常等神经精神不良事件存在显著关联，尤其是在糖尿病患者中。此外，司美鲁肽（Semaglutide）在减肥人群中显示出与自杀相关不良事件的中等强度信号。这些发现为GLP-1RAs的神经精神安全性提供了新的见解，并为未来的临床研究提供了重要参考。

研究采用了FAERS数据库中2010年第一季度至2024年第一季度的数据，涵盖了艾塞那肽（Exenatide）、利拉鲁肽（Liraglutide）、度拉鲁肽（Dulaglutide）、司美鲁肽（Semaglutide）和替尔泊肽（Tirzepatide）等GLP-1RAs药物。通过报告比值比（ROR）进行不成比例分析，研究识别了与GLP-1RAs相关的八类神经精神不良事件，并进行了描述性分析和时间-事件分析（TTO）。研究还探讨了不同GLP-1RAs药物在糖尿病和减肥适应症中的神经精神不良事件信号。

研究共识别了25,110例与GLP-1RAs相关的神经精神不良事件报告。结果显示，GLP-1RAs与头痛（ROR 1.74，95% CI 1.65–1.84）、偏头痛（ROR 1.28，95% CI 1.06–1.55）以及嗅觉和感觉神经异常（ROR 2.44，95% CI 1.83–3.25；ROR 1.69，95% CI 1.54–1.85）存在显著关联。特别是在糖尿病患者中，所有五种GLP-1RAs均与头痛相关，其中利拉鲁肽和司美鲁肽的信号最强。此外，司美鲁肽在减肥人群中显示出与自杀相关不良事件的中等强度信号（ROR 2.55，95% CI 1.97–3.31）。时间-事件分析表明，大多数神经精神不良事件发生在GLP-1RAs用药后的30天内，中位时间为16天（四分位距：3–66天）。

图1：2010年1月至2024年3月FAERS数据库中GLP-1RAs相关神经精神不良事件的报告数量

研究还发现，GLP-1RAs在糖尿病患者中的嗅觉和感觉神经异常信号较强，而在减肥人群中信号较弱。特别是在糖尿病患者中，司美鲁肽的嗅觉异常信号最强（ROR 7.32，95% CI 4.60–11.66），而感觉神经异常信号也以司美鲁肽最为显著（ROR 5.05，95% CI 4.30–5.94）。此外，研究还观察到GLP-1RAs与其他抗糖尿病药物相比，显示出更强的头痛和偏头痛信号。在减肥人群中，GLP-1RAs仅显示出与感觉神经异常的弱信号，而其他抗肥胖药物如纳曲酮-安非他酮（Naltrexone-Bupropion）和芬特明（Phentermine）则与头痛、失眠和焦虑等不良事件相关。

图2：基于糖尿病和减肥适应症的GLP-1RAs相关神经精神不良事件的信号扫描

尽管GLP-1RAs在糖尿病和肥胖治疗中表现出显著的疗效，但其神经精神不良事件的潜在风险不容忽视。特别是司美鲁肽在减肥人群中显示出与自杀相关不良事件的信号，提示临床医生在使用该药物时应密切关注患者的心理健康状况。此外，嗅觉和感觉神经异常的信号也表明，GLP-1RAs可能通过中枢神经系统的作用机制影响患者的神经功能。未来的研究应进一步探讨这些不良事件的潜在机制，并通过大规模前瞻性研究验证这些发现。

原始出处：

Wenchao Lu et al., Neuropsychiatric adverse events associated with Glucagon-like peptide-1 receptor agonists: a pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Event Reporting System database, European Psychiatry, 2025, 68(1), e20. https://doi.org/10.1192/j.eurpsy.2024.1803