非酒精性脂肪肝（NAFLD）在全球范围内的流行率显著增长，可进一步细分为非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），后者可能发展为肝纤维化、肝硬化乃至肝细胞癌。大约16%的NAFLD病例会演变为NASH，而NASH阶段会增加心血管疾病、慢性肾病和2型糖尿病的风险，对患者健康构成重大威胁。依据“多重命中”假说，NAFLD的发病机制复杂，涉及多种因素，包括胰岛素抵抗、脂肪组织激素、营养、肠道微生物群、遗传或表观遗传因素等。

有研究揭示了茵陈甘草汤（YG）在治疗NASH方面具有显著的潜力，并证实了YG对NASH小鼠模型具有显著的治疗效果。研究还揭示了YG通过上调法尼醇X受体（FXR），减少肝脏脂质积累，抑制肝脏炎症和内质网应激，从而改善NASH症状的作用机制。此外，研究还鉴定出绿原酸（CGA）是YG上调FXR的活性成分之一，为后续开发基于YG的精准治疗方案奠定了基础。

在《Journal of Ethnopharmacology》杂志上发表的一篇题为“Yinchen-Gancao decoction ameliorated NASH in mice by reducing hepatic lipid accumulation, inhibiting hepatic inflammatory and endoplasmic reticulum stress”的研究论文，对YG的治疗效果进行了评估，并对其潜在的作用机制进行了探讨。

图1 论文首页

研究方法

该研究首先制备并表征了YG，通过高效液相色谱（HPLC）分析其主要成分。随后，采用高脂饮食（HFD）和高脂高糖饮食（HFHS）诱导的小鼠NASH模型，给予YG及阳性药物治疗，通过组织病理学检查和生化分析评估治疗效果。同时利用Fxr基因敲除小鼠，探究FXR在YG治疗NASH中的作用。研究还借助实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、蛋白质印迹（western blotting）、分子对接和细胞热迁移分析（CETSA）等技术，深入探究YG的作用机制。

图2 YG激活肝脏和回肠中的FXR

研究结果

研究结果显示，YG能够改善野生型（WT）小鼠肝脏的组织病理学特征及生化指标，然而其对FXR基因敲除（FXR-/-）小鼠的改善作用仅限于丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。进一步的研究表明，YG能够提升WT小鼠的FXR表达水平，其中CGA被鉴定为该受体激活的关键活性成分。此外，YG在WT小鼠中还表现出抑制新生脂肪生成（DNL）和脂肪酸（FA）吸收的作用，并促进了FA的β-氧化过程。然而，在FXR-/-小鼠中未观察到类似效果。YG同样能够抑制WT和FXR-/-小鼠肝脏的炎症反应及内质网应激（ERS）。

图3 YG对野生型小鼠肝脏中脂质代谢相关基因表达的转录调节作用

结论

综上所述，该研究揭示了YG对HFD或HFHS诱导的小鼠NASH具有改善作用。同时，YG能够上调FXR，其中CGA是发挥该作用的药理活性成分之一。此外，YG通过FXR依赖性机制，下调SREBP1c-ACC/FASN通路抑制DNL，同时下调CD36通路减少脂肪酸摄取，并上调PPARα-CPT1α通路促进脂肪酸β氧化，进而减少肝脏脂肪积累。同时，YG还通过抑制肝炎和ERS减轻肝损伤。

参考文献：

Zhao J, Jin J, Li Y, Zhang S, Li F, Cui J, Wang Z, Yan D, Qiu F. Yinchen-Gancao decoction ameliorated NASH in mice by reducing hepatic lipid accumulation, inhibiting hepatic inflammatory and endoplasmic reticulum stress. J Ethnopharmacol. 2025 Jan 2;341:119318. doi: 10.1016/j.jep.2025.119318