类风湿关节炎（RA）是最常见的慢性自身免疫性炎症关节疾病，影响全球约0.5%的人口。如果缺乏或治疗不足，RA可能导致关节永久性损伤及身体残疾。RA患者面临显著的心血管疾病风险，如动脉粥样硬化和静脉血栓栓塞（VTE），其风险是普通人群的两倍。此外，炎症与凝血途径的相互作用使RA患者处于促凝血状态，表现为凝血激活和纤溶抑制，这与疾病活动度密切相关。研究表明，抗风湿治疗能降低全身性炎症负担，改善凝血异常。然而，不同类型抗风湿药物对凝血和纤溶系统的影响尚未在随机研究中全面比较。因此，本研究旨在探讨早期RA患者接受不同抗风湿药物治疗后，凝血和纤溶系统的变化，为优化RA患者治疗方案提供依据。

本研究为一项国际多中心、开放标签、评估者盲法的四期临床研究，从NORD-STAR研究中筛选24例新诊断RA患者。所有患者起始接受甲氨蝶呤（MTX）治疗，并随机分为四组：传统治疗组（联合泼尼松或关节腔注射糖皮质激素），以及分别接受生物制剂（certolizumab pegol、abatacept或tocilizumab）治疗的三组。患者在基线、第12周和第24周采集血样，检测凝血和纤溶系统指标，包括总体凝血潜能（OHP）、内源性凝血酶潜能（ETP）、纤维蛋白原、D-二聚体、凝血酶激活纤溶抑制剂（TAFI）和凝块溶解时间（CLT）等。此外，还分析了C反应蛋白（CRP）和DAS28评分等疾病活动度指标。统计分析采用配对t检验和Pearson相关分析，显著性水平设为P<0.05。

基线时，患者的纤维蛋白原、D-二聚体、F1+2及OHP水平显著高于健康对照组，而CLT和OFP等纤溶指标则在正常范围内。经过12周治疗，患者的F1+2水平下降29.6%（P<0.01），纤维蛋白原下降22.2%（P<0.01），D-二聚体下降84.8%（P<0.01），OHP下降23.4%（P=0.01）。到第24周，F1+2进一步下降33.6%（P<0.01），纤维蛋白原下降43.3%（P<0.01），D-二聚体下降86.6%（P<0.01），OHP下降36.1%（P<0.01），OFP则增加12.5%（P<0.01），CLT下降12.4%（P<0.01），提示纤溶潜能显著增强。
不同治疗组间的效果存在差异：tocilizumab组的纤维蛋白原水平下降63%（P<0.01），显著优于其他组（certolizumab pegol组下降10%，abatacept组下降34%，传统治疗组下降8%）。OHP在tocilizumab组下降73%（P<0.01），显著优于certolizumab pegol组的32%（P<0.01）及abatacept组的24%（P=0.25），传统治疗组无显著变化（下降7%，P=0.66）。ETP在tocilizumab组下降17.7%（P<0.01），而传统治疗组无显著变化（上升1%）。在纤溶指标方面，tocilizumab组的OFP显著增加，CLT和TAFI显著下降，进一步说明其在改善纤溶功能上的优势。

凝血标志物：CLT，凝块溶解时间；Factor 1+2，凝血酶原片段1+2；OCP，总体凝血潜能；OFP，总体纤溶潜能；OHP，总体止血潜能

本研究表明，早期RA患者存在凝血激活和纤溶抑制的异常状态，抗风湿治疗可显著改善这一凝血失衡，尤其是生物制剂中的tocilizumab表现出最显著的效果，其在降低促凝血标志物和增强纤溶潜能方面优于其他治疗方案。这一发现为早期RA患者的个性化治疗提供了新思路，同时也提示需加强对生物制剂在凝血和纤溶系统中作用机制的研究，以进一步优化治疗策略。

原始出处：

Impaired coagulation parameters in early RA are restored by effective antirheumatic therapy: a prospective pilot study. RMD Open. 2024 Dec 31;10(4):e004838. doi: 10.1136/rmdopen-2024-004838. PMID: 39740931; PMCID: PMC11748942.