糖尿病肾病(DKD)是慢性肾脏疾病(CKD)的一个重要原因，是一种由于长期未受控制的糖尿病(DM)导致肾小球滤过率(GFR)进行性下降(伴或不伴蛋白尿)的疾病，也是DM患者最重要的并发症之一。中国人口基数大且老龄化，这导致中国成为糖尿病患者最多的国家。

DKD已成为终末期肾病(终末期肾脏病)的主要原因，中国新诊断的终末期肾脏病患者数量已超过包括肾小球肾炎在内的所有其他原因。当肾功能受损时，身体的代谢过程也会受到血糖和肾功能变化的影响，从而影响身体的各个系统。CKD相关的矿物质骨疾病，包括纤维性骨炎和骨质疏松症(OP)，是DKD患者的常见并发症。此外，糖尿病诱发的慢性并发症，如微血管和大血管疾病，降低了糖尿病患者的生活质量和生产力，并使他们易于承受不同程度的心理负担。

OP是骨代谢异常的病理生理改变，其中破骨细胞的功能超过了成骨细胞的功能，临床上表现为骨量减少、骨组织微结构侵蚀，以及形成容易骨折的脆性骨。由于OP是一种以钙(Ca)和磷(P)代谢异常为特征的疾病，任何影响正常Ca-P代谢的因素都可能在一定程度上影响患者的骨量。随着研究的进展，发现了多种在DKD患者OP发生发展中起重要作用的细胞因子。例如，主要由成骨细胞和骨细胞分泌的成纤维细胞生长因子23 (FGF23)参与磷排泄、抑制甲状旁腺激素(PTH)分泌和抑制维生素D转化为活性形式1，25二羟基胆钙化醇(1，25-[OH]2D)。在CKD中，由FGF23及其辅因子人类抗衰老Klotho蛋白(Klotho)组成的信号轴通过直接降低肾近端小管刷状缘膜中磷酸钠协同转运蛋白的表达来影响钙-磷代谢。目前，更多的注意力集中在心脏、神经系统、肾脏和其他重要器官的糖尿病并发症的治疗上，而OP经常被忽视。然而，近年来越来越多的糖尿病相关OP并发症患者被发现。证据显示，慢性肾病患者患骨质疏松症和骨折的风险高于普通人群，对患者的生活质量产生不利影响，并增加死亡风险。

糖尿病与骨折风险增加相关，尽管2型糖尿病通常与正常或高骨密度(BMD)相关。此外，DKD患者更容易出现钙磷代谢紊乱，从而导致骨质减少和骨密度降低，最终可能导致骨质疏松症的发生。鉴于FGF23/Klotho在CKD发展中的作用，我们提出FGF23/Klotho也通过影响患者的全身代谢在DKD的发展中发挥调节作用。基于此，本研究探讨了DKD患者钙磷代谢指标、FGF23和Klotho与OP的相关性，为进一步阐明FGF23/Klotho在DKD的调节作用提供了基础

方法：选取芜湖市第二人民医院2019年9月至2021年5月收治的158例DKD患者，根据X线骨密度测定结果分为骨质疏松组(n = 103)和正常骨量组(n = 55)。比较了基线数据和Ca-P生化指标、FGF23和Klotho的差异。探讨钙磷代谢指标与FGF23和Klotho的相关性，并采用多变量logistic回归分析DKD患者骨质疏松的相关影响因素。

患者选择流程图

患者信息的比较

生化指标和钙磷代谢指标的比较

钙磷代谢指标与FGF23和Klotho的相关性

糖尿病肾病骨质疏松症的Logistic回归分析

结果：OP组女性比例较高，年龄较大，糖尿病病程较正常组长(均P < 0.05)。OP组患者的完整甲状旁腺激素(iPTH)、血磷、钙磷乘积(Ca × P)、磷酸盐排泄分数(FeP)和FGF23水平明显较高，而估计的肾小球滤过率、血钙、24小时尿磷酸盐排泄(24小时UPE)和Klotho水平较低(均P < 0.05)。在OP组，25-(OH)-D3、血钙和24小时UPE与FGF23呈负相关，与Klotho呈正相关。相反，iPTH、血钙、Ca × P和FeP与FGF23呈正相关，与Klotho呈负相关(均P < 0.05)。此外，25-(OH)-D3、iPTH、血钙、FePO4、FGF23、Klotho、年龄和女性是影响腰椎和左股骨颈骨密度的关键因素。

结论：DKD患者钙磷代谢指标、FGF23和Klotho与OP的发生发展密切相关

原始出处：

Fan, Yang;  Yan, Wu;  Wei, ZhangRisk factors for developing osteoporosis in diabetic kidney disease and its correlation with calcium-phosphorus metabolism, FGF23, and Klotho.World J Diabetes 2025 Jan 15;16(1):98714