CD4+T细胞在TME中具有促、抗肿瘤功能。且CD4+T细胞与成功的免疫治疗反应、过继T细胞治疗和跨癌症类型的疫苗接种策略相关。ICB治疗后CD4 T细胞的扩增，或其在三级淋巴样结构中的存在常预示良好的临床结果。尽管活化的CD4 T细胞是癌症免疫反应的重要组成部分，但决定CD4 T细胞亚群是否会增强抗肿瘤免疫或有助于肿瘤进展的机制仍知之甚少。

美国埃默里大学Haydn T. Kissick在《Nature》上发表的研究论文“Differentiation fate of a stem-like CD4 T cell controls immunity to cancer”报道，肿瘤引流淋巴结（TDLNs）内存在一种具有干细胞样特征的CD4 T细胞（特征为PD1+TCF+lin-），其具有出自我更新和分化为经典CD4效应细胞的能力。它们的分化命运直接决定CD8 T细胞能否真正成为效应T细胞，进而控制肿瘤微环境内抗肿瘤免疫应答的走向。在肾癌患者中，TH1分化预测了成功的免疫治疗反应和改善的无进展生存期（Nature. 2024 Dec;636(8041):224-232. doi: 10.1038/s41586-024-08076-7）。