56岁的李先生在过去一年中，开始经历全身性皮肤瘙痒，尤其是在暴露于阳光下或遇热时，瘙痒感愈加严重。最初，李先生以为这只是紫外线引起的皮肤过敏，常常涂抹一些防晒霜和抗过敏药物来缓解症状。然而，随着时间的推移，李先生注意到腹部和后腰部的皮肤逐渐变黑，甚至出现了明显的色素沉着，这让他开始感到不安。他决定前往医院检查，医生通过一系列的检查发现了更为复杂的病情。

真相大白

接诊医生为李先生进行了全面的检查：血常规检查显示白细胞计数正常，血小板数量171×10^9/L，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞比例也在正常范围内。B超显示肝囊肿和胆囊结石，脾脏轻度肿大，胸部CT扫描则提示肺纹理增多，左侧胸膜局部增厚，脾脏增大。

最令人吃惊的是，骨髓涂片检查发现，李先生的骨髓中出现了明显的肥大细胞增生。涂片显示约6%的肥大细胞，细胞形态大、胞浆内充满紫黑色颗粒，结合骨髓活检、酶标和流式细胞术进一步确诊为系统性肥大细胞增多症（SM）。

国内仅有30余例报道

SM是以在皮肤、骨骼、淋巴结、肝脏、脾脏及单核巨噬细胞系统中肥大细胞异常增生为特征的少见疾病。SM属于异质性疾病，个体差异较大，患者可无明显症状，也可有靶器官受累表现和介质释放症状。

SM属于罕见病，我国仅有30余例报道，对该病的认识尚不足，容易误诊和漏诊。该病主要发生在成人，本组病例中成人占87.10%（27/31），年龄最大者80岁；儿童占12.90%（4/31），均为婴儿。

临床表现

SM临床表现高度异质，主要依赖于肥大细胞释放的介质及其对靶器官的浸润。常见症状包括皮肤潮红、心悸、发热、恶心、呕吐、腹泻等，而严重病例可能出现低血压和休克。

随着病程发展，肝脾肿大、腹水、门脉高压、溶骨性骨痛等器官系统受累症状逐渐显现。典型的皮肤表现如黄褐色或棕红色斑丘疹，常伴有面色潮红及胃肠不适。针对这些症状，及时的病理活检和基因检测至关重要，以明确诊断并排除其他相关疾病。

诊断标准

2016年WHO将SM分型进行了修订：将SM分为5个亚型，即ISM、冒烟型系统性肥大细胞增生症（SSM）、ASM、SM-AHN、MCL。

SM的诊断需满足主要标准和1项次要标准，或满足3项次要标准。

主要标准：骨髓或其他组织切片中有多灶性致密的肥大细胞浸润（≥15个肥大细胞聚集）， 类胰蛋白酶、免疫组织化学等特异性染色确认是肥大细胞。

次要标准：①组织切片或骨髓涂片中有＞25%梭形或不典型肥大细胞浸润；②存在KITD816V突变；③肥大细胞上有CD2和（或）CD25表达；④血清类胰蛋白酶持续＞20μg/L。

治疗

肥大细胞增生症（SM）的治疗目标是减轻症状、减少肥大细胞负荷和控制肥大细胞增生。针对不同类型的SM，治疗方法有所不同：

1.IS型SM治疗：主要避免诱发肥大细胞介质释放的理化刺激（如非甾体抗炎药、酒精等）。药物治疗包括联合使用H1和H2组胺受体拮抗剂、色甘酸钠、糖皮质激素等，缓解肥大细胞释放引起的症状。

2.ASM和MCL治疗：需及时减少肥大细胞负荷，可使用羟基脲、干扰素α（IFN-α）、克拉屈宾等药物。在肥大细胞负荷较重时，也可考虑异基因造血干细胞移植。伴有FIP1L1-PDGFR等克隆性改变时，使用靶向药物如伊马替尼、达沙替尼等。

3.肿瘤治疗：对于骨髓浸润严重的SM患者，伊马替尼可用于控制肥大细胞负荷，缓解相关症状。

参考资料：

[1]张昊天,陈燕珍,胡从华,等系统性肥大细胞增多症31例及文献复习[J].临床血液学杂志,2018,31(03):213-218.DOI:10.13201/j.issn.1004-2806.2018.03.012.

[2]中华医学会血液学分会实验诊断学组，中国肥大细胞增多症协作网络. 成人系统性肥大细胞增多症诊断与治疗中国指南（2022年版）. 中华血液学杂志，2022，43(12):969-978.