抗药性抑郁症（TRD）是抑郁症的一种复杂形式，其在接受至少两种抗抑郁药治疗后仍未能显著改善症状。研究表明，TRD与较高的共病率、死亡率和显著的社会经济负担相关。本文通过分析韩国全国健康保险评估与审查服务（HIRA）数据库中的患者数据，比较了布普维坦和阿立哌唑作为TRD治疗的增效疗法的疗效和安全性。

本研究是一项基于全国性数据库的回顾性队列研究，包括2018年至2022年期间的5619名符合TRD诊断标准的成人患者，其中1568名患者接受了布普维坦增效治疗，4051名患者接受了阿立哌唑增效治疗。研究的主要结果指标为抑郁相关住院的发生率，次要结果指标包括运动障碍和癫痫的首次诊断。通过倾向评分匹配（PSM）方法确保两组基线特征的平衡，并采用Cox比例风险模型评估风险比（HR）。

研究通过提取包含人口统计学信息、医疗诊断和药物使用记录的HIRA数据库数据，并定义TRD为至少使用三种不同类别的抗抑郁药物但仍未达到治疗目标的情况。通过匹配倾向评分，在两个治疗组之间建立了平衡的对比。主要分析采用“按治疗”（as-treated）方法，同时进行了多种敏感性分析，包括意向治疗（ITT）分析，以验证结果的稳健性。

图1：布普维坦组与阿立哌唑组患者纳入流程图

结果显示，与阿立哌唑相比，布普维坦的使用显著降低了抑郁相关住院的风险（HR = 0.51，95% CI: 0.29–0.86），以及运动障碍的风险（HR = 0.56，95% CI: 0.36–0.85）。在癫痫的风险上，两组之间未观察到显著差异（HR = 0.65，95% CI: 0.30–1.31）。此外，年龄≥60岁的亚组分析显示，两种药物在抑郁住院、运动障碍和癫痫风险方面无显著差异，可能与老年人药物代谢的特殊性有关。

图2：布普维坦组与阿立哌唑组在住院和运动障碍风险上的比较（Kaplan-Meier曲线与敏感性分析结果）

研究进一步指出，布普维坦相较于阿立哌唑不仅降低了抑郁住院的发生率，还显著减少了运动障碍的风险，这可能与两者不同的药理学特性相关。阿立哌唑主要通过多巴胺D2受体部分激动作用实现疗效，但可能导致多巴胺抑制相关的运动障碍。而布普维坦通过抑制去甲肾上腺素和多巴胺再摄取，可能更适合于某些患者群体，尤其是需要减少运动障碍风险的患者。

然而，本研究也存在一定局限性，包括基于回顾性观察数据可能导致的未测混杂因素，以及对TRD诊断标准的操作性定义可能限制了结果的普适性。此外，由于研究仅基于韩国人群，结果在其他种族或地区的可推广性需要进一步验证。

原始出处：

Lee DY, Park RW, Jeon SM. Comparison of the efficacy and safety of bupropion versus aripiprazole augmentation in adults with treatment-resistant depression: A nationwide cohort study in South Korea. European Psychiatry, 2025. DOI: 10.1192/j.eurpsy.2024.1815