亨廷顿舞蹈症（HD）是一种进行性的神经退行性疾病，常伴有精神和神经症状，包括不自主和不规则的肌肉运动（舞蹈症）。舞蹈症不仅对日常生活造成干扰，还可能引发安全问题并导致社交隔离。已有药物如维舍单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂——四氟噻吨、二氟噻吨和瓦尔氟噻吨等被批准用于缓解舞蹈症。本研究旨在通过ARC-HD研究，比较高剂量（>48mg/d）和低剂量（≤48mg/d）二氟噻吨治疗亨廷顿舞蹈症患者的安全性与疗效。

ARC-HD是一个开放标签的单臂双队列研究，研究对象为之前完成First-HD研究或从四氟噻吨换用二氟噻吨的亨廷顿舞蹈症患者。在本研究中，参与者按需调整二氟噻吨剂量，最大剂量可达72mg/d。研究重点分析了在稳定剂量期，接受不同剂量二氟噻吨的参与者发生不良事件的暴露调整发生率（EAIR），并对其舞蹈症评分进行评估。

图1：不同剂量二氟噻吨使用情况下不良事件的暴露调整发生率（EAIR）比较

在119名参与者中，116名进入了稳定剂量期。在该期内，对于接受≤48mg/d和>48mg/d剂量的参与者，其EAIRs没有明显差异。对于曾接受过>48mg/d剂量的49名参与者，分析结果显示，尽管EAIRs在接受≤48mg/d与>48mg/d剂量时变化不大，但在某些不良事件的发生率上，尤其是运动过度症（akathisia），在高剂量组表现出较高的发生率。疗效分析显示，大多数参与者在24mg/d至48mg/d的剂量范围内能够达到至少30%的舞蹈症评分改善，表明该剂量区间为大部分患者提供了有效的疗效。

图2：不同剂量二氟噻吨使用时，达到舞蹈症评分改善的最低剂量

此外，对于剂量大于48mg/d的患者，虽然部分患者通过更高剂量（54mg/d至72mg/d）获得了更好的舞蹈症控制，但没有发现这些高剂量组的新安全性问题。整体而言，接受二氟噻吨治疗的患者，在灵活调整剂量的基础上，均能达到显著的疗效改善，而不论其初始舞蹈症评分如何。这一结果表明，个体化剂量调整能够有效地管理亨廷顿舞蹈症患者的舞蹈症症状，并且在高剂量使用时不会显著增加不良反应的风险。

图3：不同剂量二氟噻吨对舞蹈症评分改善的累计比例

研究的结论强调了对于亨廷顿舞蹈症患者，二氟噻吨的剂量调整应依据患者的个体化反应进行，以确保患者能够获得最大疗效而不影响耐受性。尽管本研究中使用的某些剂量尚未获得临床批准，但它们增加了对二氟噻吨剂量安全性和耐受性的理解，为临床决策提供了参考。

原始出处：

Frank, S., Testa, C. M., Goldstein, J., Kayson, E., Leavitt, B. R., Oakes, D., O’Neill, C., Whaley, J., Gross, N., Chaijale, N., Barash, S., & Gordon, M. F. (2025). Safety and efficacy of deutetrabenazine at high versus lower daily dosages in the ARC-HD study to treat chorea in Huntington disease. CNS Drugs.