背景
肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）是一种以肺血管重构为特征的严重心肺疾病，通常伴随着BMPR2/Smad1/5和BMPR2/PPAR-γ信号通路的紊乱，这些信号通路的破坏最终导致右心衰竭。PAH的其他重要病理特征还包括细胞间连接和通讯的破坏，以及一个促血管生成的环境。在PAH的病理过程中，内皮细胞功能的受损、平滑肌细胞的增生和纤维化的发生都发挥了重要作用。然而，尽管现有的药物疗法可以改善肺血管的张力，延缓疾病的进展，但它们无法有效地解决肺血管重构、间质纤维化、内皮屏障功能受损等关键病理特征，这些特征正是疾病恶化的推动因素。因此，探索新的治疗方法，特别是能够靶向这些关键病理过程的治疗策略，对于PAH的有效治疗至关重要。

近年来，芳香植物由于其富含多种具有生物活性的化合物而成为研究热点。这些天然产物由于其低毒性、高生物相容性以及广泛的治疗潜力，逐渐成为治疗各类疾病的有力候选物。在这些天然产物中，1,8-桉叶油（1,8-cineole）引起了特别的关注。作为一种具有降压作用和心脏保护作用的化合物，1,8-桉叶油在PAH的治疗中显示出了显著的潜力，尤其在改善肺血管重构、抑制血管生成及保护肺部组织等方面表现出独特的优势。因此，本研究旨在首次探讨1,8-桉叶油在PAH相关肺血管重构中的作用。

目的
本研究的主要目标是探讨1,8-桉叶油对PAH相关肺血管重构的影响，特别是它在缓解肺血管重构、改善细胞功能和调节信号通路方面的潜力。

方法
我们采用野百合碱（Monocrotaline, MCT）诱导的PAH动物模型，评估了1,8-桉叶油对肺血管重构的影响。具体来说，研究重点评估了1,8-桉叶油对间质胶原沉积、平滑肌细胞增生以及BMPR2通路相关蛋白水平变化的影响。通过显微镜观察和西方印迹（Western Blot, WB）分析，我们进一步研究了gap junction的完整性、肺表面活性物质、线粒体结构及内皮细胞屏障功能的变化。此外，我们还通过划痕实验、Matrigel血管生成实验，进一步考察了1,8-桉叶油对血管生成的影响，并通过计数处理后健康和病变肺动脉环的芽管形成，验证了1,8-桉叶油在抗血管生成方面的效果。

结果
研究结果表明，1,8-桉叶油能够有效减轻PAH相关的BMPR2/Smad1/5和BMPR2/PPAR-γ信号通路的紊乱，从而显著减少肺动脉的间质纤维化和动脉中层增厚。该化合物还能够恢复gap junction、肺表面活性物质及线粒体的完整性，并保持内皮细胞屏障的功能。此外，1,8-桉叶油在抗血管生成方面也表现出显著效果，特别是通过抑制肺动脉内皮细胞（PAEC）中血管样结构的形成，以及减少在分离的肺动脉环中芽管的形成，进一步验证了其对血管生成过程的抑制作用。

结论
本研究为1,8-桉叶油在肺血管重构中的作用机制提供了新的见解，并初步证明了1,8-桉叶油作为一种潜在治疗策略，能够有效干预PAH的进展。通过恢复BMPR2/Smad1/5和BMPR2/PPAR-γ信号通路、减轻纤维化、修复内皮功能和抑制血管生成，1,8-桉叶油展示了其在PAH治疗中的广阔前景。未来的研究将进一步探讨1,8-桉叶油的临床应用潜力，并评估其作为PAH治疗的有效性。

原始出处：

Alves-Silva JM, Zuzarte M, Marques C, Rodrigues T, Barbeitos J, Caetano R, Baptista R, Salgueiro L, Girão H. 1,8-Cineole reduces pulmonary vascular remodelling in pulmonary arterial hypertension by restoring intercellular communication and inhibiting angiogenesis. Phytomedicine. 2024 Dec 30;137:156334. doi: 10.1016/j.phymed.2024.156334. Epub ahead of print. PMID: 39813848.