类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性关节病，具有复杂的免疫介导的发病机制。早期预测RA患者疾病进展及炎症水平的生物标志物对个性化治疗至关重要。钙保护蛋白是一种主要存在于中性粒细胞中的蛋白，已被证明与RA等自身免疫性炎症性疾病的病理过程密切相关。血清中的钙保护蛋白作为炎症标志物具有广泛的研究潜力。本文的目的是评估血清和关节滑液中钙保护蛋白水平在RA膝关节滑膜炎患者中的表现，并探讨其与临床疾病活动度和炎症标志物的相关性。

本研究为观察性研究，共纳入76例RA患者（男性17例，占22%；女性59例，占78%），这些患者均有膝关节滑膜炎症。所有患者符合1987年ACR分类标准，并且有膝关节滑膜炎症表现。研究排除了功能分类为4级的患者以及每日使用大于10mg泼尼松龙的口服糖皮质激素治疗者。患者的疾病活动度通过DAS28评分系统评估，评估内容包括28个关节的压痛和肿胀、一般健康状态（GH）及CRP或ESR等实验室炎症指标。每位患者同时抽取血清和膝关节滑液样本进行分析，滑液细胞计数包括多核中性粒细胞（PMN）和单核细胞（MNC）。所有实验室分析均采用标准化设备和方法进行，包括白细胞计数、CRP、抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）和IgM类风湿因子（RF）的检测。统计分析使用Spearman等级相关性分析，P值小于0.05为有统计学意义。

研究结果显示，血清钙保护蛋白（S-calprotectin）与RA的炎症标志物及疾病活动度的相关性明显强于滑液钙保护蛋白（SF-calprotectin）。特别是S-calprotectin与ACPA阳性患者的疾病活动度和炎症标志物的相关性更强。血清钙保护蛋白与CRP、ESR和DAS28评分呈显著正相关（Spearman’s ρ分别为0.72、0.65和0.74，P<0.001），且其在ACPA阳性RA患者中表现出更强的相关性。相比之下，滑液钙保护蛋白与滑液中的白细胞计数，特别是多核中性粒细胞计数有较强的相关性（Spearman’s ρ=0.72，P<0.001），但是与全身炎症标志物的相关性较弱。值得注意的是，S-calprotectin在ACPA阳性患者中的表现明显优于ACPA阴性患者，而在IgM RF阳性患者和阴性患者之间也观察到了类似的差异。此外，血清钙保护蛋白水平与放射学评估的关节破坏程度也呈现一定的相关性，提示其可能作为评估关节损伤的辅助标志物。

S-IgM RF阳性和阴性患者中S-钙卫蛋白与其他生物标志物/疾病严重程度的相关性

本研究表明，血清钙保护蛋白与RA患者的炎症活动性和疾病严重程度之间存在显著的相关性，特别是在ACPA阳性患者中，血清钙保护蛋白可能在疾病评估中具有重要作用。相比之下，滑液中的钙保护蛋白未能提供比血清中更有价值的额外信息。因此，测量血清钙保护蛋白作为炎症标志物可能比滑液钙保护蛋白更具临床应用价值。本研究为RA患者的个性化治疗提供了新的生物标志物依据。

原始出处：

Serum calprotectin correlates stronger with inflammation and disease activity in ACPA positive than ACPA negative rheumatoid arthritis, Rheumatology, Volume 64, Issue 1, January 2025, Pages 126–132, https://doi.org/10.1093/rheumatology/kead641