路易体痴呆（DLB）是一种神经系统变性疾病，具有帕金森综合征表现、进行性认知功能减退、明显的执行功能障碍、行为和睡眠障碍以及视空间异常。核心临床特征包括：认知波动；反复视幻觉；快速眼动（REM）睡眠行为障碍；以及帕金森综合征的一种或多种自发性重要运动特征：运动迟缓、静止性震颤或强直。路易体痴呆的诊断是基于临床表现，且仅能通过病理发现路易体的存在进行确诊。许多患者合并阿尔茨海默病型病理改变。

尽管¹⁸ F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 是DLB 脑代谢的公认横截面生物标志物，但 FDG-PET 的纵向变化尚未得到表征。对于患有DLB和疑似 DLB 的前驱痴呆患者，使用¹⁸ F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 评估的脑代谢是否会随时间而变化？本研究旨在研究前驱 DLB 和 DLB 的纵向 FDG-PET，包括带有尸检数据的子样本，并报告 DLB 假设临床试验的估计样本量。

本研究为纵向病例对照研究，平均 (SD) 随访时间为 3.8 (2.3) 年。 2007 年至 2022 年间，转诊中心和人群中连续招募病例。可能患有 DLB 或路易体轻度认知障碍 (MCI-LB) 的患者也被纳入其中。没有认知障碍的个体被纳入基于人口的队列中，该队列在年龄和性别上进行平衡以进行比较。所有参与者至少完成 1 项后续设计评估。暴露为MCI-LB 和 DLB 患者。主要结果和措施FDG-PET 的变化率通过标准化摄取值比率 (SUVr) 进行评估。临床进展通过临床痴呆评分框 (CDR-SB) 评分进行评估。

结果包括 35 名可能患有 DLB 的患者、37 名 MCI-LB 患者和 100 名无认知障碍的患者。 DLB 和 MCI-LB 组 (n = 72) 的平均 (SD) 年龄为 69.6 (8.2) 岁； 66 名患者 (92%) 为男性，6 名患者 (8%) 为女性。随访时，18 名 MCI-LB 参与者 (49%) 进展为可能的 DLB。与无认知障碍的参与者相比，MCI-LB 患者后扣带回、枕叶、顶叶、颞叶和外侧额叶皮质的 FDG-SUVr 下降更快。与没有认知障碍的参与者相比，DLB 患者的相同区域显示出更大的代谢下降，此外还有前中扣带皮层、岛叶和内侧额叶眶皮质。

这些大脑区域中 FDG-PET 的变化率被组合成标记为纵向 FDG-PET LB 元 ROI 的感兴趣区域 (ROI)。 Meta-ROI 中 FDG-SUVr 的变化率与 CDR-SB 的变化率相关，并且报告了 DLB 潜在临床试验的样本量估计值。子样本中的研究结果得到了神经病理学证实（n = 20）的证实。

这项研究发现，大脑代谢低下在 DLB 的前驱阶段开始发生，其变化与症状进展平行。这些数据可以为计划使用 FDG-PET 进行生物分期、监测疾病进展以及潜在评估治疗反应的临床实践和试验提供信息。

原始出处：

Ferreira D, Przybelski SA, Lesnick TG, et al. Longitudinal FDG-PET Metabolic Change Along the Lewy Body Continuum. JAMA Neurol. Published online January 13, 2025. doi:10.1001/jamaneurol.2024.4643