急性肾损伤（AKI）在慢性肾脏病（CKD）患者中常见，且可导致住院率和死亡率升高。然而，既往研究更多关注AKI与CKD之间的相互影响，对其中药物因素所致的AKI所占比重、易感人群及预后关注不足。本研究旨在（1）估计CKD患者中药物相关AKI的发生率和可预防比例；（2）探讨常见致病药物及危险因素；（3）评估首次药物相关AKI后一年内的复发、进入肾替代治疗和死亡风险。通过全国多中心前瞻性队列设计，我们期望为减少药物相关AKI及改善CKD患者预后提供重要依据。

本研究依托CKD-REIN队列进行，纳入法国40家肾内科中心的3033例门诊CKD患者，eGFR均低于60 ml/min/1.73 m²，且非透析与非移植状态。研究人员于基线及此后每年进行随访，系统收集人口学资料、合并症、血液和尿液检查结果，以及患者自带的处方药清单。对于每例可能的AKI事件，先由研究医生根据KDIGO-AKI标准判定分期，并结合住院报告及病历记录确认是否符合急性肾损伤定义；随后，由药学专家依据国际公认的算法，对AKI与药物使用之间的因果关系进行归因。若判定为药物相关AKI，进一步对其严重程度和可预防性进行综合评分。主要观察指标为药物相关AKI的发生率及所占比例。次要指标包括致病药物类型、合并用药情况、患者危险因素、首次药物相关AKI后一年内的AKI复发、进入肾替代治疗及死亡率。为减少偏倚，我们每年均追踪患者处方变动、住院记录等信息，并采用多重插补方法处理缺失数据。最终运用Cox回归和竞争风险模型，综合评估药物相关AKI的风险与1年预后。

本研究最终纳入3033例CKD患者，中位随访4.9年，其中639例患者共发生832次AKI，累计发病率为每百人年7.1次。在所有AKI事件中，236次（约28%）被判定存在药物因素参与。其中三大最常见的相关药物类别分别为利尿剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂以及造影剂；另有相当比例的病例涉及多种药物联合作用，尤以双利尿剂联合或利尿剂加抗生素组合更常见。分析显示，心血管病史、糖尿病、低血红蛋白及较低eGFR水平、日服≥5种药物以及药物依从性差均与药物相关AKI风险增高显著相关。在可预防性分析中，28%的药物相关AKI被认定为“可预防”或“潜在可预防”，提示处方调整或加强患者教育可能有帮助。对于首次药物相关AKI，64例（27%）未能完全恢复至基线肾功能；而在事件后一年内，该群体又分别有7%再次出现药物相关AKI、15%进入肾替代治疗，11%死亡。尽管其中相当部分为KDIGO 1期AKI，本研究发现其总体预后依旧不容乐观。此外，合并超过10种常用药物的患者baseline肾功能更差，发生重度AKI及其后不良结局的比例也更高。

AKI的发生率

综上所述，药物相关AKI在CKD患者中占相当比例，其中近三成具有可预防性。利尿剂及肾素-血管紧张素系统抑制剂等联用风险尤应引起重视。首次药物相关AKI后，短期内肾功能难以完全恢复且死亡及进入肾替代治疗的概率较高。未来需加强对易感人群的识别，优化处方策略与随访管理，以减少药物相关AKI的发生并改善患者预后。

原始出处：

Quantifying the potential contribution of drugs to the occurrence of acute kidney injury in patients with chronic kidney disease, Clinical Kidney Journal, Volume 18, Issue 1, January 2025, sfae357, https://doi.org/10.1093/ckj/sfae357