阿尔茨海默病（AD）是一种严重的神经退行性疾病，其特征是β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和tau蛋白缠结的积累，伴随神经退化和认知衰退。唐氏综合征（DS）相关的AD（DSAD）是AD的常见遗传形式之一，其病理学特征通常在患者40岁时出现，50岁左右进入痴呆阶段。本研究旨在通过脑磁共振成像（MRI）分析，探索DSAD的脑皮层厚度与皮质下体积变化能否用作分期工具，并将其与另一种遗传性AD（ADAD）进行比较。

研究收集了178名唐氏综合征成人的MRI数据，这些参与者分为三个组：非临床（106名）、前临床（45名，Aβ阳性但认知稳定）和症状组（27名，Aβ阳性且认知受损）。研究通过统计分析和ROC曲线，评估了脑皮层厚度与皮质下体积在鉴别AD分期中的表现。结果显示，顶叶和颞叶皮层厚度的减少对Aβ阳性和认知受损的鉴别能力较强（AUC分别为0.83和0.81），优于皮质下体积（AUC分别为0.80和0.74）。此外，DSAD的皮层变薄范围更广、程度更严重，鉴别能力也优于ADAD。

图1：理想的大脑皮层特征

MRI分析显示，DSAD患者从前临床阶段开始，后顶叶和颞叶皮层厚度即显著变薄，而认知受损与右侧顶叶和梭状回区域的进一步变薄相关。研究还发现，尽管皮质下区域（如海马和纹状体）体积减少在DSAD的不同阶段也有显著性差异，但其在病理分期中的表现不如皮层厚度出色。与ADAD相比，DSAD的皮层厚度变化更加广泛且明显，但两者的变化模式在顶叶区域存在显著重叠。

图2：皮层签名和皮质下体积在AD阶段的分布和差异的ROC曲线

这项研究首次表明，脑皮层厚度可以用作DSAD分期的敏感指标，并优于传统的皮质下体积评估。该结果为DSAD的早期诊断和治疗效果评估提供了潜在的标记物。尽管研究揭示了DSAD与ADAD在脑结构变化中的重要异同点，但由于样本量有限，未来需要更多纵向研究以进一步验证这些发现。

原始出处：

Kennedy JT, Wisch JK, Dincer A, et al. Decoding brain structure to stage Alzheimer’s disease pathology in Down syndrome. Alzheimer’s Dement. 2025;e14519. https://doi.org/10.1002/alz.14519