诸葛宇征教授:面对TIPS术后ACLF高风险,真的束手无策吗?
时间:2025-01-14 12:09:53 热度:37.1℃ 作者:网络
慢加急性肝衰竭(ACLF)的定义在不同国家或地区仍存在很大的差异,其常见病因和诱因有感染、酒精、药物、病毒性肝炎、外科手术、非手术干预(微创干预)等。微创干预,如内镜逆行胰胆管造影(ERCP)、经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPS),也可导致ACLF发生,但确切的发病率尚不清楚。对每个肝硬化患者的微创干预都必须权衡术后益处和术后发生ACLF的风险。
TIPS是一种降低门静脉压力的介入策略,主要用于治疗肝硬化患者门静脉高压并发症。TIPS术后细菌易位可能驱动机体持续的炎症反应,从而导致ACLF的发生发展。有研究显示,在MELD评分≤12分的肝硬化患者中,有9.2%的患者在行TIPS术后3个月内发生ACLF。截至目前,TIPS术后发生ACLF的研究较少,降低TIPS术后ACLF的发生,对提高TIPS术后生存率具有重要意义。
近期,诸葛宇征教授和张玮副主任医师等发表关于TIPS术后发生ACLF的相关研究,即“development and validation of a predictive model for acute-on-chronic liver failure after transjugular intrahepatic portosystemic shunt”,肝胆相照平台特将精华内容整理成文,以飨读者。
一 研究目的和研究对象
研究目的在于探究肝硬化患者TIPS术后1年内发生ACLF的危险因素并构建预测模型。该研究回顾性筛选了自2017年1月至2020年12月在南京鼓楼医院和南方医院接受TIPS治疗的828例肝硬化患者。主要研究终点是TIPS术后1年内发生ACLF,次要研究终点是TIPS术后死亡、再出血和支架狭窄。
纳入标准如下:(1)年龄大于或等于18岁;(2)病史、实验室和影像学检查符合肝硬化诊断标准;(3)成功的TIPS手术。排除标准如下:(1)TIPS术前确诊ACLF;(2)PV闭塞接受TIPS再通术;(3)TIPS术后1年内失访;(4)术前临床资料严重缺乏;(5)合并肿瘤;(6)合并心脏、肾脏或其他主要器官衰竭。
ACLF定义:依据亚太肝病研究协会(APASL)将ACLF定义为既往诊断或未确诊的慢性肝病/肝硬化患者,发生急性肝损伤,表现为黄疸(TB≥5mg/dL)和凝血功能障碍(INR≥1.5或凝血酶原活动度<40%),在4周内合并腹水和/或肝性脑病,并与较高的28天死亡率相关。
二 研究结果
(一)TIPS术后ACLF的发生率
总体而言,TIPS术后1年内有54例(10.76%)患者发生ACLF,其中,23例(42.60%)在28天内发生ACLF,17例(31.50%)在第29天至180天之间发生ACLF。在整个队列中,28天、180天和1年内 TIPS术后ACLF的发生率分别是4.68%、7.97%和10.76%。TIPS术后6个月内是发生ACLF的高危期。
(二)TIPS术后1年内发生ACLF的独立危险因素
研究显示,年龄和总胆红素是TIPS术后1年内发生ACLF的独立危险因素。年龄≥65岁,OR:2.649,95%CI:1.263-5.558,P =0.010。总胆红素17.1-34.2μmol/L,OR:2.944,95%CI:1.151-7.528,P =0.024;总胆红素34.2-51.2μmol/L,OR:11.632,95%CI:4.068-33.259, P < 0.001;总胆红素≥51.3μmol/L,OR:28.746,95%CI:6.969-118.579,P < 0.001。
(三)不同模型预测TIPS术后1年内发生ACLF的效能比较
基于患者年龄、总胆红素和血清钠,建立了一个包括上述三个变量的预测模型,并比较了不同模型对TIPS术后1年内发生ACLF的预测能力。
此外,校准曲线显示,基于列线图模型的ACLF预测概率与实际概率有较好的吻合。
(四)预测TIPS术后1年内ACLF发生率的风险评分量表
该研究还进一步根据模型中各变量的回归系数对各变量进行评分,编制了风险评分量表,比较了预测模型、风险评分和四个肝功能评分系统对TIPS术后1年内发生ACLF的预测效能。结果显示,预测模型和风险评分ROC曲线下面积(AUC)较为接近,且预测效能更佳。
不同风险评分对TIPS术后1年内发生ACLF的预测概率如下,当风险评分为3分、5分、8分时,TIPS术后1年内发生ACLF的概率分别为2.3%、18.4%、86.9%。
此外,研究结果还显示,TIPS术后1年内发生ACLF的患者存在较低的生存率和较高的不良事件发生率。
三 研究局限性
(1)本研究为回顾性研究,样本量有限,可能存在选择偏倚;
(2)没有设立未做TIPS治疗的对照组,尚不能说明TIPS较标准治疗有更高的ACLF发生率;
(3)因有相当数量患者失访,TIPS术后1年发生ACLF的患者数量可能被低估;
(4)由于该研究结果是基于APASL-ACLF患者,该模型是否可以应用于其他人群还需要更多的研究。
四 小结
到目前为止,还没有预测模型来预测TIPS术后ACLF的发生。本研究筛查出两个与TIPS术后发生ACLF相关的独立危险因素,建立了含有三个变量的预测模型,并证明了该模型优于现在常用的肝功能评分系统,并进行了外部验证。在此基础上,还建立了一个易于使用的风险评分量表,医生可以比较客观的与患者沟通手术的风险和益处,促进共同决策。
参考文献:
[1] Wei Zhang, et al. World J Gastrointest Surg, 2024,16(5): 1301-1310.