近年来，血浆生物标志物在阿尔茨海默病的筛查、诊断及监测中表现出极大的潜力。然而，其与脑灌注和结构变化之间的关系尚不明确。本研究从横断面和纵向的角度探讨了几种重要血浆标志物（Aβ42、P-tau181、NfL、T-tau和GFAP）与阿尔茨海默病患者脑灌注、灰质体积及白质完整性的关系，揭示其在反映大脑功能和结构变化中的潜在作用。

本研究纳入了72名参与者，包括48名阿尔茨海默病患者和24名健康对照者。所有参与者均进行了基线和一年随访的磁共振成像（MRI）检查，包括伪连续动脉自旋标记（CBF测量）、T1加权成像（灰质和白质体积分析）以及弥散张量成像（白质完整性分析）。血浆生物标志物的测量采用单分子阵列技术，包括Aβ42、P-tau181、NfL、T-tau和GFAP。研究通过部分相关分析探讨了血浆标志物与脑灌注、灰质体积及白质完整性之间的关联。
研究发现，Aβ42水平与左侧颞下回局部脑血流（CBF）呈显著正相关，同时也与左下顶叶、左上顶叶及右侧枕回等区域的CBF相关。P-tau181和GFAP水平与后扣带回、双侧海马等区域的灰质体积显著相关，而GFAP还与右中颞回灰质体积呈负相关。此外，大多数标志物，除Aβ42外，与随访期间的白质完整性下降有关，其中P-tau181预测了胼胝体压部和双侧扣带束等白质纤维的退化，而GFAP与胼胝体膝部和体部的白质完整性下降相关。

图1：阿尔茨海默病患者与健康对照组之间相对脑灌注变化的区域

从纵向分析来看，Aβ42和P-tau181预测了右侧后扣带回和下顶叶局部CBF的变化，而GFAP水平与左下顶叶灰质体积的减少相关。同时，NfL和T-tau与特定白质纤维完整性下降的变化密切相关。

图2：阿尔茨海默病患者与健康对照组之间灰质萎缩的区域

本研究的结果表明，血浆生物标志物能够反映阿尔茨海默病患者的大脑功能和结构变化，尤其是在预测脑灌注减少、灰质萎缩及白质完整性下降方面具有重要意义。

图3：阿尔茨海默病患者与健康对照组之间白质完整性降低的区域

然而，因样本量较小和随访时间较短，需进一步大规模研究验证这些发现。这些结果为开发基于血浆标志物的阿尔茨海默病监测方法提供了新的科学依据。

原始出处：

He, Y., Liu, X., Liu, F., Che, P., Zhang, Y., Fan, R., et al. Associations of plasma biomarkers with cerebral perfusion and structure in Alzheimer’s disease. Translational Psychiatry. 2025; 15(2): DOI: 10.1038/s41398-024-03220-3.