伊马替尼加入阿思尼布

接受伊马替尼治疗的慢性髓性白血病（CML）患者中，65%未达到持续深度分子学反应，而后者是尝试无治疗缓解所必需的步骤。阿思尼布是唯一获批的BCR::ABL1特异性靶向ABL肉豆醇口袋的抑制剂，该独特的机制导致其可与三磷酸腺苷竞争性酪氨酸激酶抑制剂联合使用，以防止耐药并提高疗效。II期ASC4MORE试验评估了在伊马替尼治疗后未达到深度分子学反应（DMR）的患者中加入阿思尼布的策略，《Journal of Hematology & Oncology》近日报道了该研究长期随访结果。

研究结果

ASC4MORE研究是一项II期、多中心、开放标签、随机研究，纳入84例经伊马替尼治疗≥1年后未达到深度分子学反应（连续两次）的慢性期CML患者，1:1:1:1随机分配到阿思尼布40mg QD联合伊马替尼400mg QD、60mg QD联合伊马替尼400mg QD、继续伊马替尼400mg QD、切换到尼洛替尼300mg BID。

中位随访32个月。在第48周达到MR^4.5（BCR::ABL1≤0.0032%）方面（主要终点），阿思尼布40和60mg QD附加组（分别为19.0%和28.6%）的患者比例高于继续伊马替尼（0.0%）或切换到尼洛替尼（4.8%）组；在第96周，两个阿思尼布附加组中均有19.0%的患者维持MR^4.5，而继续伊马替尼组为4.8%，改用尼洛替尼组为9.5%；维持MR⁴的比例分别为38.1%、23.8%、9.5%和28.6%；第96周时的累积MR^4.5分别为28.6%、28.6%、9.5%和19.0%。此外停药率方面，阿思尼布40mg和60mg QD附加治疗组（分别为14.3%和23.8%）比伊马替尼（76.2%，包括交叉患者）和尼洛替尼（47.6%）更少。阿思尼布附加组的DMR也快于另外两组，中位至MR^4.5时间分别为24.6、12.4、66.4和36.3周。

 

阿思尼布附加组可耐受，不良事件发生率和不良事件导致停药的发生率低于尼洛替尼组，但高于持续使用伊马替尼组（这符合预期，因为这些患者已经耐受伊马替尼≥1年）。与已知的阿思尼布单药治疗安全性相比，阿思尼布附加治疗未观察到新的或恶化的安全性信号；此外阿思尼布的不良事件并非剂量依赖性。

总结

该研究支持阿思尼布作为一种附加治疗策略，帮助CML患者坚持治疗，以安全获得快速和深度反应，但将该策略纳入临床实践之前仍需要进一步研究。

参考文献

Hughes, T.P., Saglio, G., Geissler, J. et al. Asciminib add-on to imatinib demonstrates sustained high rates of ongoing therapy and deep molecular responses with prolonged follow-up in the ASC4MORE study. J Hematol Oncol 17, 125 (2024). https://doi.org/10.1186/s13045-024-01642-6