T-LBL移植

T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）是一种罕见的前体T细胞侵袭性肿瘤，主要发生于青少年和年轻人，通常影响纵隔、骨髓和中枢神经系统，并可迅速发展为T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）。儿童患者接受强化ALL样化疗可获得超过90%的高完全缓解（CR）率，而成人由于对化疗的耐受性较低，CR率和生存率较低而面临挑战。此外，该疾病复发率高（40-50%），复发后患者的生存很差，5年总生存率（OS）仅0-25%。

包括自体和异基因造血干细胞移植的强化巩固策略可实现成人T-LBL 58%到79%的2-4年总生存率，但移植的选择仍存在争议：异基因造血干细胞移植复发率较低，但移植相关死亡风险较高；而自体造血干细胞移植的疾病进展风险更高。

上海16家中心开展回顾性研究，证实异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)较自体PBSCT（auto-PBSCT）和非SCT可显著降低复发风险，且可在达到CR后立即进行。该研究也是评估成人中真实世界T-LBL病例的最大样本研究，近日发表于《Bone Marrow Transplantation》。

研究结果

该真实世界研究纳入上海16家中心的153例成人T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）患者（WHO 2016标准），诱导治疗为hyper-CVAD或BFM方案；根据完全缓解或部分缓解后的巩固治疗分列，88例接受allo-PBSCT、13例接受auto-PBSCT、52例未接受SCT。

诱导治疗的总缓解率为86.3%，103例（67.3%）达到完全缓解。中位随访42.5个月，整体人群的2年总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）分别为56.3%和47.6%。在多因素分析中，诱导治疗后CR显著改善OS（p=0.002）和PFS（p=0.001）；作为时间相关协变量，allo-PBSCT对PFS有积极影响（p=0.018），并有改善OS的趋势（p=0.064）。

诱导化疗后获得完全缓解的103例患者中，2年OS、无复发生存率（RFS）和累积复发率（CIR）分别为74.4%、63.2%和30.8%；allo-PBSCT、auto-PBSCT和非SCT组的2年OS分别为77.5%、50.0%和41.8%，2年PFS分别为70.1%、44.4%和35.1%，CIR分别为23.1%、55.6%和58.2%，2年非复发死亡率（NRM）分别为8.4%、0和15.6% (无显著差异p=0.365)。allo-PBSCT组的2年OS（p=0.002）和PFS（p=0.001）均显著高于非SCT组，而与auto-PBSCT组相比数字上更高但无统计学差异 (OS p=0.154；PFS p=0.164)；allo-PBSCT相对于auto-PBSCT（p=0.043）和非SCT（p=0.001）相比均显著降低累积复发率（CIR）。

在接受allo-PBSCT的患者中，多因素分析发现ETP免疫表型是不良OS、NRM 的独立预测因素且有降低PFS的趋势。移植时未CR状态显著负面影响PFS、CIR且OS有降低的趋势。男性是与PFS降低相关的独立预后因素且CIR升高。

在首次CR期allo-PBSCT患者中，早期（4个诱导疗程内；n=54/74)）和晚期（4个诱导疗程后；n=20/74）获得CR对预后没有影响，2年OS（p=0.590）、PFS （p=0.858）、CIR（p=0.50）和NRM相似（p=0.110）。

对于早期CR患者，早期和延迟allo-PBSCT也产生相似的2年OS (p=0.640)、 PFS (p=0.970)、CIR （p=0.994）和NRM（p=0.974）。

总结

该研究提供了成人T-LBL治疗的重要真实世界数据，表明T-LBL患者达到CR后应考虑allo-PBSCT，以提高生存率并降低复发风险。

参考文献

Yu, F., Niu, J., Yang, J. et al. Optimal timing and impact of allogeneic peripheral blood stem cell transplantation in adult T-cell lymphoblastic lymphoma: insights from a large cohort multi-center real-world study in Shanghai. Bone Marrow Transplant (2024). https://doi.org/10.1038/s41409-024-02500-2