慢性肾病（CKD）是全球范围内常见的健康问题，其与高血压密切相关。研究表明，高血压既是CKD的危险因素，也是其发展的主要驱动因素。氢氯噻嗪和氯噻酮作为常用的噻嗪类利尿剂，广泛应用于高血压的治疗，且已被证实对心血管结局具有改善作用。然而，目前尚不明确不同噻嗪类利尿剂在肾脏结局方面是否存在显著差异。本研究旨在比较氯噻酮和氢氯噻嗪在高血压患者中对肾脏结局的影响，为高血压和CKD的联合治疗提供循证依据。

本研究为一项二级分析，基于Diuretic Comparison Project（DCP）随机对照试验，研究时间为2016年6月至2023年12月，纳入了美国退伍军人事务部医疗系统中65岁及以上、患有高血压且使用氢氯噻嗪的患者。研究设计为多中心、两组嵌入式、务实性开放标签试验。共有13,523名患者被随机分配至氯噻酮组或继续使用氢氯噻嗪组，最终纳入12,265名患者用于分析。

主要研究终点为CKD的进展，包括基线血清肌酐水平翻倍、终末期估算肾小球滤过率（eGFR）低于15 mL/min或透析治疗的启动。探索性终点包括40%以上的eGFR下降、新发CKD和eGFR年变化率。还评估了低钾血症和急性肾损伤住院率等安全性结局。基线特征、随访期间的实验室数据和药物使用信息通过电子健康记录（EHR）收集。

研究共纳入12,265名患者，平均年龄为71岁，男性占96.8%，黑人占15.0%，基线中位eGFR为71.2 mL/min/1.73 m²，26.3%的患者已有CKD。氯噻酮和氢氯噻嗪组的主要终点发生率分别为6.0%和6.4%（HR=0.94，95% CI: 0.81-1.08，P=0.37），两组间无显著差异。此外，在使用40%以上eGFR下降替代肌酐翻倍的分析中，结果亦无显著性差异。氯噻酮组与氢氯噻嗪组的急性肾损伤住院率相近（6.4% vs. 6.2%，P=0.63），新发CKD的发生率分别为21.3%和20.8%（P=0.59）。但氯噻酮组的低钾血症发生率显著高于氢氯噻嗪组（8.9% vs. 6.9%，P<0.001）。

收缩压和钾水平

本研究表明，氯噻酮在预防高血压患者肾脏结局方面并不优于氢氯噻嗪，但其低钾血症的风险更高。基于这些结果，临床医生可根据患者的个体化需求选择使用氯噻酮或氢氯噻嗪进行高血压和肾脏结局的管理。未来研究应进一步探讨不同噻嗪类利尿剂的长期安全性及其在特定亚群中的应用价值。

原始出处：

Chlorthalidone vs Hydrochlorothiazide and Kidney Outcomes in Patients With Hypertension: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024 Dec 2;7(12):e2449576. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.49576. PMID: 39656458; PMCID: PMC11632543.