慢性肾脏病（CKD）是全球重大医疗负担，患者随着疾病进展将面临肾衰竭风险，需要透析或肾移植来延长生命。这对医疗资源和患者生活质量带来巨大挑战。达格列净作为一种SGLT2抑制剂，已在2型糖尿病（T2D）患者中证实具有心血管和肾脏保护作用。DAPA-CKD研究发现，无论是否合并T2D的CKD患者使用达格列净均能显著减缓CKD进展、降低心衰住院和全因死亡风险。然而，随机对照试验时间一般较短（通常不超过4年），无法充分体现达格列净在这类慢性进展性疾病中的长期临床价值。本研究旨在利用DAPA-CKD及DECLARE-TIMI 58试验数据，对CKD患者长期应用达格列净的肾脏与心血管获益进行外推分析。

本研究基于DAPA-CKD试验（纳入有无T2D的CKD患者，eGFR为25-75 mL/min/1.73 m²，UACR为200-5000 mg/g）及DECLARE-TIMI 58试验中符合CKD诊断标准的亚组（eGFR<60 mL/min/1.73 m²或UACR>30 mg/g）数据构成分析人群。DAPA-CKD人群代表中晚期CKD患者，而从DECLARE-TIMI 58中筛出的CKD亚组则代表较早期CKD患者，两者合并构成更广泛的CKD谱系。利用这些患者的基线特征与事件发生数据，本研究采用封闭队列分层生存模型方法，以时间为轴，对达格列净联合标准治疗与单用标准治疗在延迟主要终点事件出现时间的作用进行预测。主要研究终点包括肾衰竭（持续性eGFR<15 mL/min/1.73 m²、进入透析或接受肾移植）、全因死亡、肾功能持续下降（≥40% eGFR下降）以及心衰住院。模型通过调整人群结构、竞争风险和外推寿命数据，估算达格列净治疗可在患者一生中延迟这些不良结局出现的时间。通过对1000人虚拟队列进行分析，本研究得出达格列净长期使用对延迟上述不良事件出现时间的平均值及95%置信区间。

结果显示，在DAPA-CKD研究人群中，达格列净治疗显著延缓不良结局的发生时间。与单用标准治疗相比，达格列净使肾衰竭发生的平均延迟时间达到6.6年（达格列净组：25.2年，95%CI：19.0-31.5；标准治疗组：18.5年，95%CI：14.7-23.4）。此外，对全因死亡、≥40% eGFR下降和心衰住院事件的时间延迟同样显著，表明达格列净在长期维度上对肾脏与心血管风险均有保护作用。

在合并DAPA-CKD和DECLARE-TIMI 58（CKD亚组）形成的综合CKD人群中，结果类似。尽管该人群包含了更早期CKD患者（平均eGFR更高，UACR较低），但达格列净依然能延迟肾衰竭发生约6.3年（达格列净组：36.0年，95%CI：31.9-38.3；标准治疗组：29.6年，95%CI：25.5-34.7）。这一结果说明，即使在CKD早期至中期阶段，达格列净的保护效应仍然显著，并可预期在一生时间跨度内减少对肾替代治疗（透析或肾移植）的需求。

从心血管角度来看，达格列净也显著延缓心衰住院的发生时间和全因死亡时间，表明其对于CKD患者整体健康转归有综合性益处。

达格列净+标准治疗与标准治疗单药治疗的至事件时间（年）

本研究通过对临床试验数据进行长期外推分析，显示达格列净可在患者一生中大幅延迟CKD进展至肾衰竭等不良结局的时间，这对于改善患者生活质量和减少医疗资源消耗均具有重要意义。即便是在CKD早期阶段的患者，达格列净治疗也呈现出类似的延迟效应，为慢病管理中早期干预提供支持。

原始出处：

The long-term effects of dapagliflozin in chronic kidney disease: a time-to-event analysis. Nephrol Dial Transplant. 2024 Nov 27;39(12):2040-2047. doi: 10.1093/ndt/gfae106. PMID: 38730538; PMCID: PMC11596089.