随着全球2型糖尿病（DM）患病率的不断上升，糖尿病肾病（DKD）已成为导致心血管疾病、终末期肾病（ESKD）和微血管并发症的主要原因之一，给患者、家庭以及医疗系统带来了沉重的经济负担。

近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在减少蛋白尿、延缓血清肌酐翻倍率和推迟ESKD进展方面显示出了效果【1】。

2024年11月6日，Ming-Hsien Tsai 等研究学者在期刊 Journal of Diabetes Investigation 上发表了题为 Enhanced renoprotective effects of combined glucagon-like peptide-1 receptor agonists and sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in type 2 diabetes mellitus: Real-world evidence 的研究论文 【2】。本研究旨在探讨联合使用GLP-1 RA和SGLT2i是否比单独使用SGLT2i能提供更优越的肾脏保护效果。

研究结果显示，

• 联合使用GLP-1 RA和SGLT2i治疗组相比于单独SGLT2i治疗组，显著降低了MAKE（HR=0.73）、AKI（HR=0.82）、ESKD（HR=0.61）和全因死亡率（HR=0.54）的风险。

• 此外，亚组分析显示，在不同亚组中联合治疗的益处是一致的。

主要研究内容和结果

有效性

• 显著降低肾脏事件风险：联合治疗组相比于单独SGLT2i治疗组，主要不良肾脏事件（MAKE）风险显著降低，HR为0.73。MAKE包括急性肾损伤（AKI）、终末期肾病（ESKD）和全因死亡率。

• 降低AKI和ESKD风险：联合治疗组在AKI的风险上也有所降低，HR为0.82；在ESKD的风险上降低更为显著，HR为0.61。

• 降低全因死亡率：联合治疗组的全因死亡率也显著低于单独SGLT2i治疗组，HR为0.54，表明联合治疗能够显著降低患者的死亡风险。

• 亚组分析结果一致：在不同亚组中，联合治疗相较于单独SGLT2i治疗均显示出降低MAKE风险的趋势，表明联合治疗的肾脏保护效果在不同患者群体中具有普适性。

安全性：

联合治疗组在皮炎/湿疹和低血糖的发生率上显著高于单独SGLT2i治疗组，但在糖尿病酮症酸中毒、尿路感染、急性胰腺炎或胆道疾病方面并未发现显著差异，这提示在临床使用联合治疗方案时需注意监测和预防这些不良反应。

Kaplan-Meier生存曲线

编者按：

临床意义和科研启示：

本研究通过大规模真实世界数据分析，支持联合使用GLP-1 RA和SGLT2i能够显著降低患者发生主要不良肾脏事件的风险，为2型糖尿病患者提供了一种有效的肾脏保护策略。

在科研方面，本研究强调了未来研究需要进一步探索这种联合治疗策略在不同患者群体中的适用性和效果，尤其是对于eGFR低于60 mL/min/1.73 m²的患者。

同时，研究也提示了联合治疗可能增加的不良反应风险，因此，未来的研究还需关注如何平衡治疗效果与安全性，以及如何为患者制定个体化的治疗计划。

此外，这项研究的结果也为未来的临床试验设计提供了依据，特别是在探索联合用药对心血管和肾脏保护作用的潜在机制方面，有望揭示更多关于糖尿病肾病治疗的新见解。

原文链接：

【1】Mann JFE, Rossing P, Bakris G, et al. Effects of semaglutide with and without concomitant SGLT2 inhibitor use in participants with type 2 diabetes and chronic kidney disease in the FLOW trial. Nat Med 2024; 30: 2849–2856.

【2】https://doi.org/10.1111/jdi.14361