背景：心力衰竭（HF）与高死亡率和再住院率相关，突出了对新治疗方法的需求。健心（JX）颗粒是一种治疗心衰的中药制剂，已获得专利。然而，JX颗粒的具体治疗效果和潜在机制尚未完全阐明。该研究旨在基于蛋白质组学和代谢组学分析探讨JX颗粒治疗心衰的作用及其机制。

方法：采用左冠状动脉结扎法建立大鼠HF模型。造模成功的大鼠随机分为3组：模型组、JX颗粒组、Sacubitril/缬沙坦（S/V）组。治疗4周后，通过超声心动图评估左室（LV）功能。通过组织学分析检测左室纤维化和细胞凋亡，透射电镜观察线粒体形态。对氧化应激进行定量评价。蛋白质组学用于鉴定差异表达蛋白和潜在途径。代谢组学被用来阐明代谢的变化。然后进行免疫印迹和体外分析。

结果：建立了心力衰竭大鼠模型，左心室射血分数（LVEF）、卒中容积（SV）和左心室分数缩短（LVFS）降低，三磷酸腺苷（ATP）含量降低，氧化应激升高，细胞凋亡增加，丙酮酸代谢中断。通过超声心动图评估，JX颗粒治疗改善了这些效果，改善了收缩功能，减小了心室大小，增加了LVEF、SV和LVFS。

此外，与模型组相比，JX颗粒减轻了心脏纤维化，改善了线粒体结构，空泡化减少，线粒体嵴更清晰。该治疗还调节了凋亡相关蛋白的表达，部分逆转了在心力衰竭大鼠中观察到的cleaved Caspase-9、cleaved Caspase-3和Bax的增加以及Bcl-2的抑制。所有这些效果都类似于S/V。

蛋白质组学和代谢组学分析确定了关键的差异基因，如三磷酸异构酶1 （TPI1）、乳酸脱氢酶B （LDHB）、丙酮酸激酶M （PKM）、蛋白激酶B （Akt）、丙酮酸脱氢酶β (PDHB)和乳酸脱氢酶A (LDHA)，以及碳代谢、PI3K-Akt信号通路、丙酮酸代谢和HIF-1α信号通路等重要途径。此外，JX颗粒可减轻血管紧张素II暴露的H9c2细胞的氧化应激，抑制细胞凋亡，激活Akt， PI3K抑制剂LY294002可逆转这一作用。

结论：JX颗粒可以显著增强左室功能，抑制细胞凋亡，与S/V的作用相当。其潜在机制可能包括抑制氧化应激和激活PI3K/Akt信号通路。这项研究为JX颗粒治疗心力衰竭的有益作用机制提供了见解。

 

原始出处：

Yongzhong C, Hui C, Luting Z, et al. Mechanism of jianxin granules in the treatment of heart failure based on proteomics and metabolomics. Chin Med. 2024;19(1):165. Published 2024 Nov 28. doi:10.1186/s13020-024-01009-6