神经纤维瘤病1型（Neurofibromatosis type 1，NF1）是一种常染色体显性遗传疾病，患者在体征、精神健康和认知方面存在较高的风险。了解与NF1相关的认知障碍对于理解NF1对成人日常生活的影响至关重要。

据报道，高达81%的NF1患者从儿童到成年期都存在一系列认知缺陷。在儿童中，潜在的损害已在多项研究中显示，涉及视空间、注意、执行、运动和语言功能，以及某种程度上的记忆功能。然而，在成人NF1患者中，神经认知缺陷的性质和严重程度描述较少，只有少数小样本病例对照研究（N=5-48）涉及成人或混合年龄样本。

国外研究团队通过神经心理学测试和自我报告问卷来探索潜在的认知功能障碍。此项研究为一项全国性的基于人群的研究，包括103名患有NF1的成年人和38名年龄和性别匹配的无NF1对照组。使用了一套全面的神经认知测试来评估智力、视觉短期记忆、即时视空间回忆、反应时间、持续注意力、运动速度、计划能力、计划时间、工作记忆以及多任务处理和执行功能的问卷调查。采用描述性统计、多变量方差分析（MANOVA）和重复测量方差分析的一般线性模型进行分析。

研究在整体基于表现的认知功能方面观察到了显著的差异。患有NF1的成人在智力、视觉短期记忆、即时视空间回忆、持续注意力（P<0.0001–0.002）和某些执行功能（P=0.008−0.001）方面表现出显著的中度至重度损害，而其他认知功能（多任务处理、反应时间、运动速度、空间工作记忆、计划时间和计划效率以及某些自我报告的执行功能）未受损。

NF1患者在智力、即时视空间回忆、视觉短期记忆和持续注意力方面表现出显著的中度至重度损害。多任务处理、反应时间、运动速度、空间工作记忆、计划时间和计划效率等方面未发现显著差异。

NF1患者在行为调节指数（BRI）、元认知指数（MI）和全球执行综合指数（GEC）方面表现出显著损害。自我报告的执行功能在工作记忆、情绪控制、任务监控和计划组织等方面存在显著问题。

基于表现的测试结果显示，NF1患者的认知功能曲线是非平坦的，即一些认知功能比其他认知功能更严重受损。自我报告的执行功能曲线也显示出类似的趋势，表明某些执行功能比其他功能更受损。

NF1患者的估计全尺度智商（FSIQ）显著低于对照组，平均FSIQ为87.5（SD=13.6），而对照组为98.8（SD=14.6）。

约6%的NF1患者估计FSIQ<70，46%的估计FSIQ<85，而对照组中无人估计FSIQ<70，21%的估计FSIQ<85。

患者即时视空间回忆和视觉短期记忆受损，这可能影响日常生活中的学术表现和活动。持续注意力受损，但反应时间和运动速度未受影响。

基于表现的测试未发现显著的执行功能损害，但自我报告的执行功能在多个方面存在显著问题。这种差异可能与测量方法的不同有关，基于表现的测试在标准化环境中进行，而自我报告量表涉及实际生活情境。

本研究首次在大规模的全国性样本中表征了成人NF1患者的认知功能曲线。结果显示，NF1患者在智力、即时视空间回忆、视觉短期记忆和持续注意力方面存在显著损害，而在多任务处理、反应时间、运动速度、空间工作记忆、计划时间和计划效率等方面未受影响。自我报告的执行功能在多个方面存在显著问题。这些结果强调了临床上关注成人NF1患者认知功能的重要性，并建议制定标准的神经心理学评估指南，以更系统地表征和管理这些认知障碍。

参考文献：

Doser, K., Jepsen, J.R.M., Kenborg, L. et al. Neurocognitive functioning in adults with neurofibromatosis type 1- a nationwide population-based study. Orphanet J Rare Dis 19, 441 (2024).