重症肌无力（MG）是一种突触后神经肌肉接头的自身免疫性疾病，其特征是波动性和疲劳性无力。MG最常影响眼部、脸部及吞咽相关的肌肉。会造成复视、眼睑下垂、说话困难及行走困难等症状。重症肌无力可能会突然发生。患者多半有胸腺过大或是胸腺瘤的情形。

重症肌无力的患病率存在​​很大的地域差异，但在过去七十年中全球范围内有所增加。 大多数患者需要无限期服用皮质类固醇。如果开始服用时剂量太高，最初症状可能会加重，但在接下来的几周里会逐步好转。届时只需要维持最小有效剂量。长期服用皮质类固醇可产生中度至严重的副作用。因此，可以使用硫唑嘌呤，以停用皮质类固醇或减少其剂量。硫唑嘌呤的改善需要很多个月。及时诊断并开始使用硫唑嘌呤 (AZT)、甲氨蝶呤 (MTX) 和吗替麦考酚酯 (MMF) 等传统免疫抑制疗法 (IST) 治疗可改善预后。因此，治疗策略已从降低死亡率发展到实现疾病完全、稳定的缓解，同时最大限度地减少治疗不良事件。

难治性或高危重症肌无力 (MG) 患者对传统免疫抑制治疗反应不佳，需要抢救治疗，并且经常出现治疗毒性。救援和注射疗法不会引起缓解，并且需要重复给药，从而对患者和医疗保健系统造成严重限制。这项长期随访研究表明，环磷酰胺对于难治性或高危 MG 患者来说是一种快速有效且安全的治疗方法。

对 2000 年 1 月-2022 年 6 月期间在澳大利亚新南威尔士州四级神经免疫学诊所接受环磷酰胺治疗的 MG 患者进行回顾性队列研究。

结果共治疗31例患者：平均年龄64岁；中位随访时间 3.6 年（5 个月至 11 年）； 94% 的人乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体呈血清反应阳性，45% 的人患有胸腺瘤。描述了降低强度的环磷酰胺诱导方案，然后进行口服抗增殖维持。

第三个周期的环磷酰胺治疗后，重症肌无力综合评分中位数降低了 >50%。 11 名患者可以完全停用泼尼松龙，而 20 名患者仍继续使用泼尼松龙，每日中位剂量为 5 mg。 62% 的患者停止血浆置换，55% 的患者停止静脉注射免疫球蛋白。环磷酰胺一般耐受性良好，伴有轻度血细胞减少。没有恶性肿瘤或出血性膀胱炎病例。

综上，本研究在回顾性单临床队列中描述了一大群接受环磷酰胺治疗的高危 MG 患者。我们建议，对于特定患者（通常是具有 AChR 抗体的患者），应考虑使用环磷酰胺来快速诱导缓解、减少皮质类固醇激素的使用以及长期免于反复注射治疗。

 

参考文献：

Chan F, Hardy TA, Malik S, et al. Induction cyclophosphamide with maintenance immunosuppression in high-risk myasthenia gravis: long-term follow-up and safety profile. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2024;95:1096-1101.