免疫检查点抑制剂（如度伐利尤单抗）在晚期 NSCLC 的一线治疗中显示出良好的疗效，但与化疗相比，PD-L1 表达水平越高，获益越大，早期研究表明，PD-L1 TC ≥25% 的 NSCLC 患者可能从度伐利尤单抗单药治疗中获益，然而，一些患者在接受免疫治疗时会出现早期死亡，这提示我们需要进一步研究，以确定哪些患者可能从免疫治疗中获益更大，以及是否需要联合化疗或其他治疗方案。PEARL 研究是一项开放标签、随机对照的 3 期临床试验，旨在比较度伐利尤单抗单药治疗与化疗作为一线治疗方案，用于肿瘤细胞 PD-L1 表达水平 ≥25% 的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。

方法

该研究纳入了年龄 ≥18 岁，经组织学或细胞学确诊为 IV 期 NSCLC 患者，既往未接受过针对晚期 NSCLC 的化疗或其他全身治疗，ECOG 体能状态评分 0-1，无敏感 EGFR 突变或 ALK 重排，肿瘤细胞 PD-L1 表达水平 ≥25%，具有可测量病灶，患者被 1:1 随机分配接受度伐利尤单抗或化疗治疗，度伐利尤单抗每 4 周给药一次，剂量为 20mg/kg，化疗方案由研究人员选择，包括：紫杉醇联合卡铂（鳞状细胞癌或非鳞状细胞癌）、吉西他滨联合顺铂或卡铂（鳞状细胞癌）、培美曲塞联合顺铂或卡铂（非鳞状细胞癌），允许接受培美曲塞治疗的非鳞状细胞癌患者进行培美曲塞维持治疗，治疗持续至疾病进展、不可耐受的毒性或撤回知情同意。主要终点：PD-L1 TC ≥25% 人群的 OS，PD-L1 TC ≥25% 低早期死亡风险 [LREM] 人群的 OS。次要终点：PD-L1 TC ≥50% 人群的 OS，PD-L1 TC ≥50% LREM 人群的 OS，18 个月和 24 个月 OS 率，PFS 和 12 个月 PFS 率，ORR 和缓解持续时间 (DoR) ，安全性和耐受性。

研究结果

主要终点结果：PD-L1 TC ≥25% 人群： 度伐利尤单抗组的 OS 风险比 (HR) 为 0.84 (95% CI: 0.71, 0.99, p = 0.037)，表明度伐利尤单抗组死亡风险降低了 16%，但未达到统计学显著性。PD-L1 TC ≥25% LREM 人群： 度伐利尤单抗组的 OS HR 为 0.96 (95% CI: 0.79, 1.15, p = 0.628)，表明度伐利尤单抗组和化疗组的 OS 无显著差异。

次要终点结果：OS 趋势： 在 PD-L1 TC ≥50% 人群中，度伐利尤单抗组的 OS 趋势优于化疗组 (HR 0.80, 95% CI: 0.66, 0.98)，但在 PD-L1 TC ≥50% LREM 人群中，两组的 OS 无显著差异 (HR 0.91, 95% CI: 0.73, 1.13)。PFS： 度伐利尤单抗的 PFS 趋势优于化疗组，在 PD-L1 TC ≥25%、PD-L1 TC ≥50% 和 PD-L1 TC ≥50% LREM 人群中，德瓦鲁单抗组的 PFS HR 分别为 0.77、0.69 和 0.73。ORR： 度伐利尤单抗组和化疗组的 ORR 相似，在 PD-L1 TC ≥25% 和 PD-L1 TC ≥25% LREM 人群中，度伐利尤单抗组的 ORR 分别为 37.6% 和 38.5%。DoR： 度伐利尤单抗组的 DoR 显著长于化疗组，在 PD-L1 TC ≥25% 和 PD-L1 TC ≥25% LREM 人群中，度伐利尤单抗组的 DoR 分别为 11.9 个月和 11.6 个月。安全性：度伐利尤单抗组的安全性特征与既往研究一致，度伐利尤单抗组的治疗相关不良事件 (TRAE) 发生率低于化疗组，3/4 级 TRAE 发生率分别为 15.5% 和 45.9%。

结论

PEARL 研究的结果表明，度伐利尤单抗单药治疗未能显著改善肿瘤细胞 PD-L1 表达水平 ≥25% 的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的总生存期 (OS)，包括低早期死亡风险 (LREM) 人群，然而，度伐利尤单抗组在 OS 和无进展生存期 (PFS) 方面显示出数值上的改善趋势，且安全性良好，未来需要进一步探索如何更好地识别哪些患者可能从免疫治疗中获益，以及如何优化免疫治疗方案，以提高晚期 NSCLC 患者的生存率。

原始出处

Lu S, et al. 2024. Durvalumab Versus Chemotherapy as First-line Treatment for Metastatic NSCLC With Tumor PD-L1 Expression ≥25%: Results from the Randomized Phase 3 PEARL Study. Journal of Thoracic Oncology.