原发性舍格伦综合征的特点是B细胞过度活跃和B淋巴细胞刺激物（BLyS）升高。抗BLyS治疗（如贝利木单抗）可增加外周记忆B细胞；减少幼稚、活化和血浆B细胞亚群；并在重组期间增加B细胞选择的特异性。抗CD20治疗剂（如利妥昔单抗）结合并耗尽循环中表达CD20的B细胞，但在耗尽组织驻留的CD20+B细胞方面效果较差。但是，如果这两种机制结合起来，可以达到协同效应。

今日，发表于JCI Insight的一项为期68周的II期双盲研究（GSK研究201842），纳入了86名活动性pSS成年患者，随机分为4个组：安慰剂、s.c. 贝利木单抗、i.v.利妥昔单抗或序贯贝利木单抗+利妥昔单抗。

结果，最终60名患者完成了治疗和随访，直到第68周。各组的不良事件（AEs）和药物相关AEs的发生率相似。感染/侵袭是最常见的AEs，没有发生特别关注的严重感染。与单一疗法相比，使用贝利木单抗+利妥昔单抗观察到小唾液腺CD20+B细胞接近完全耗竭，外周CD19+B细胞耗竭更多且更持久。使用贝利木单抗+利妥昔单抗，出现了外周B细胞的重建，但与利妥昔单抗相比，时间被推迟了。在第68周，贝利木单抗+利妥昔单抗的平均（±标准差）EULAR舍格伦综合征疾病活动指数总分从基线的11.0（1.17）降至5.0（1.27），安慰剂组从10.4（1.36）降至8.6（1.57）。

综上所述，该研究结果表明，贝利木单抗+利妥昔单抗在原发性舍格伦综合征中的安全状况与单药一致。贝利木单抗+利妥昔单抗相对于单一疗法而言，能诱导增强唾液腺B细胞的耗竭，可能会导致临床结果的改善。

原始出处：

Xavier Mariette, et al., A randomized, phase II study of sequential belimumab and rituximab in primary Sjögren's syndrome. JCI Insight. 2022 Dec 8;7(23):e163030. doi: 10.1172/jci.insight.163030.