2023年7月12日- 第一三共与阿斯利康联合开发的抗体偶联药物（ADC）优赫得^®（ENHERTU^®，注射用德曲妥珠单抗，Trastuzumab deruxtecan）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。

据悉，此次获批是基于DESTINY-Breast04临床研究结果。研究结果显示，与化疗相比，第一三共与阿斯利康联合开发的注射用德曲妥珠单抗能够有效降低疾病进展或死亡风险近50%，中位总生存期延长超过6个月。

零的突破！HER2低表达乳腺癌患者迎来新的治疗选择

乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，严重危害女性生命健康。据统计，2020年我国乳腺癌新发病例41.5万例，近12万患者死亡，占全球乳腺癌死亡人数的18%。

作为乳腺癌重要的驱动基因与预后指标，通常被分为HER2阳性（HER2 IHC 3+或 IHC 2+/ISH+）和HER2阴性（HER2 IHC 0、IHC 1+或 IHC 2+/ISH-）。在HER2阴性乳腺癌中，HER2 低表达被定义为HER2  IHC 1+或 IHC 2+/ISH -，这部分患者占总体乳腺癌患者的45%-55%，他们无法从既往的抗HER2治疗中获益，在疾病进展后治疗选择有限，亟需更有效的治疗方案来延长患者的生存期。

中国工程院院士、中国医学科学院学部委员、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心（GCP）主任徐兵河教授表示：“有约一半的乳腺癌患者是HER2低表达，HER2低表达在当前的乳腺癌诊疗中是比较新颖的领域。因此，为这部分患者提供个体化的抗HER2治疗，对于重塑乳腺癌治疗格局具有重要意义。此次ADC药物注射用德曲妥珠单抗在中国获批，告别了HER2阳性和阴性二分法时代，为HER2低表达乳腺癌患者提供了全新的治疗选择，我们非常期待这一创新药物能够让更多中国乳腺癌患者从中获益。”

ADC“魔法导弹”独特机制延长乳腺癌患者生存时间

近年来，ADC药物研发进展迅速，德曲妥珠单抗显然是其中“一骑绝尘”的佼佼者，这与第一三共独有的DXd-ADC技术平台息息相关。凭借第一三共所积累的化疗药物研发经验、发酵技术，让其研发的细胞毒性药物具有更好的疗效和安全性，独特的连接子技术则具备了更高的稳定性和搭载药物数量，可以更好发挥旁观者效应，让8个高杀伤弹头以近传统化疗1000倍的杀伤力杀灭肿瘤细胞的同时，还能杀伤临近的肿瘤细胞，从“魔法子弹”升级成“魔法导弹”，实现1+1>2的协同效益。

作为全球首个在HER2低表达人群中显示出生存获益的抗体偶联药物，DESTINY-Breast04的研究结果证实了德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌患者中PFS和OS的双重获益。

2022年8月，德曲妥珠单抗率先冲破HER2低表达限制，于美国获批HER2低表达适应症，拉开了“HER2低表达乳腺癌”的时代序幕，从根本上改变了全球乳腺癌的临床实践。

此次中国的获批同样基于DESTINY-Breast04临床研究结果，研究结果显示，与化疗相比，注射用德曲妥珠单抗治疗组将HR阳性及HR阴性的HER2低表达乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了50%（危险比[HR]=0.50；95%置信区间[CI]:0.40-0.63；p<0.0001）。通过盲态独立中心审查（BICR）评估，注射用德曲妥珠单抗治疗组的中位无进展生存期（PFS）为9.9个月（95%CI:9.0-11.3），而化疗组仅为5.1个月（95%CI:4.2-6.8），死亡风险降低36%（HR=0.64；95%CI:0.49-0.84；p=0.001），接受注射用德曲妥珠单抗治疗的患者的中位总生存期（OS）为23.4个月（95%CI:20.0-24.8），而化疗组为16.8个月。

第一三共亚洲及中南美地区负责人長尾公則先生表示：继HER2阳性适应症后，此次优赫得^®获批HER2低表达适应症，标志着HER2低表达患者首次有机会接受到抗HER2的精准治疗，将为HER2低表达转移性乳腺癌患者带来新的治疗选择。优赫得^® 将有可能成为中国HER2阳性及低表达转移性乳腺癌患者的一个全新标准治疗方案。

助推抗HER2治疗新高度，领拓肿瘤治疗新格局

此次HER2低表达适应症获批前，中国国家药品监督管理局于2023年2月已批准了优赫得^®适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

根据DESTINY-Breast03研究结果显示，德曲妥珠单抗在HER2阳性晚期乳腺癌患者的二线治疗中能够显著延长无进展生存期达28.8个月，客观缓解率高达78.5%，其中21.1%的患者获得完全缓解。德曲妥珠单抗显著改善了HER2阳性晚期乳腺癌患者的疾病预后，改变了近10年乳腺癌治疗格局，为中国HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了新的治疗选择。

手握HER2低表达以及HER2阳性晚期两大适应症，德曲妥珠单抗有望助推中国抗HER2治疗进入一个新的高度。德曲妥珠单抗也是第一三共在中国肿瘤领域交出的第一份“完美答卷”，据了解，优赫得^®登记注册的临床研究已涵盖乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等多个肿瘤领域，以此为原点，第一三共在肿瘤领域的表现令人期待。