18日，Sana Biotechnology公司公布了其低免疫（hypoimmune，HIP）基因编辑平台开发的同种异体细胞移植的临床前数据。实验结果显示，在不需要免疫抑制的情况下，由诱导多能干细胞（iPSC）分化的心肌细胞、视网膜色素上皮细胞和胰岛细胞在植入非人灵长类动物后，均能维持生存并且不激发动物的免疫排斥反应。

通常异体移植细胞或者组织需要接受移植的患者接受强力免疫抑制，防止对移植体的排斥。Sana的HIP技术平台的目标是给移植细胞穿上“隐身衣”，让它们不被免疫系统发现。这一平台通过基因编辑扰乱1型和2型主要组织相容性复合体（MHC）的表达，让移植细胞不被适应性免疫系统发现。不过这同时通常会导致它们更容易被先天免疫系统发现，尤其是自然杀伤（NK）细胞。Sana的平台因此提供了逃避先天免疫细胞杀伤的方法，包括过度表达CD47，这种蛋白防止细胞被NK细胞或者巨噬细胞杀伤。

在非人灵长类动物实验中，使用这一平台改造的iPSC细胞分化生成的胰岛细胞、心肌细胞和视网膜色素上皮细胞在移植到动物体内后，均维持存活并且没有观察到动物的免疫排斥反应。而未经改造的细胞都在几周内被免疫系统消灭。

此外，利用这一平台改造的小鼠iPSC细胞分化生成的胰岛细胞，在1型糖尿病小鼠模型中也表现出良好的生存能力。移植到1型糖尿病小鼠模型中的细胞不但要逃避动物的免疫排斥反应，还要逃避免疫系统针对胰岛细胞的自身免疫反应。在动物实验中，未经改造的同种异体小鼠胰岛细胞和同基因（syngeneic）胰岛细胞在移植后都在两周内死亡，并且对血糖水平没有产生影响。而经HIP平台改造的胰岛细胞在5只1型糖尿病小鼠中均存活1个月以上，并且导致血糖水平降低，显示了HIP胰岛细胞的治疗功能。

▲Sana Biotechnology总裁兼首席执行官Steve Harr博士曾在药明康德全球论坛上分享开发细胞疗法的洞见

“这些数据显示，三种不同的移植细胞在不需要免疫抑制的情况下，可以在非人灵长类动物中存活。体现了Sana的HIP平台的变革性潜力，它可以用于多种不同细胞类型，治疗广泛的疾病。”Sana公司总裁兼首席执行官Steve Harr博士说。

参考资料：

[1] Sana Biotechnology Presents Data at ISSCR 2022 Annual Meeting Showing Survival of Transplanted Hypoimmune iPSC-Derived Differentiated Cell Types Without Immunosuppression in Non-Human Primates. Retrieved June 17, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/06/17/2464707/0/en/Sana-Biotechnology-Presents-Data-at-ISSCR-2022-Annual-Meeting-Showing-Survival-of-Transplanted-Hypoimmune-iPSC-Derived-Differentiated-Cell-Types-Without-Immunosuppression-in-Non-Hu.html

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