6月10日，CDE 公示有两款药品被纳入突破性疗法，均被用于治疗非小细胞肺癌：

①益方生物科技的 D-1553 片，用于既往接受抗 PD-（L）1 治疗和/或化疗后出现疾病进展，并经检测确认存在KRAS G12C 突变且无其它驱动基因突变或重排（如 EGFR，ALK 和 ROS1）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

②再鼎医药的Repotrectinib胶囊，用于治疗既往接受过一线ROS1 TKI以及一线含铂化疗治疗失败的ROS1阳性非小细胞肺癌。

关于非小细胞肺癌

随着每年超过80万新诊断的肺癌患者中国，NSCLC约占85%的病例，KRAS基因突变率为9.8%，ROS1重排发生率为2-3%。

根据《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2021》，针对KRAS G12C 突变的晚期NSCLC一线治疗按Ⅳ期无驱动基因进行一线治疗，主要是进行PD-1/L1治疗或含铂化疗。一线治疗进展后的患者，二线推荐使用多西他赛或吉西他滨进行单药化疗（ORR为4.2%），PD-1/L1也成为二线治疗新标准（ORR为16.6%）。

目前ROS1融合基因阳性Ⅳ期NSCLC一线治疗Ⅰ级推荐应用克唑替尼，其ORR为71.7%。对于克唑替尼及化疗进展后的患者，指南推荐参加ROS1抑制剂的临床试验，包括AB-106和Lornatinib，它们的ORR均约为60%。

由此可见，不管是针对KRAS 还是ROS1靶点的非小细胞癌，现有药物的有效率仍欠佳。而且，这些患者中的大多数是在晚期被诊断出来的，这代表着巨大的医疗需求没有得到满足。

关于D-1553片

D-1553片是由益方生物自主开发的一款新型、高效且口服的KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C突变是一种致癌驱动因素，发生在大约15%的非小细胞肺癌（NSCLC），3%的结直肠癌（CRC）和约1%的其他实体瘤中。KRAS是人类癌症中最常见的致癌基因，虽然长期以来被称为不可成药的靶点，但是目前国内已有其它不少的KRAS G12C抑制剂已被批准临床，其中安进的Sotorasib（AMG510，ORR为40.7%）是首个进入临床开发的KRAS G12C抑制剂。

2022年4月11日，益方生物官网首次公布了D-1553片在癌症患者中的临床数据：

①在一项针对携带KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者的国际多中心Ⅰ期研究中，D-1553片在22例患者中耐受性良好，没有任何剂量限制性毒性。在21例可评估的患者中，观察到19.0%确认的肿瘤客观缓解率，达到了85.7%的疾病控制率。在剂量水平低至每天300mg时已观察到肿瘤缓解。

②在另一项由上海胸科医院陆舜教授为主要研究者，针对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究分析中包括了59例患者，其中52例为可评估患者，肿瘤客观缓解率达到40.4%，疾病控制率高达90.4%。这些患者均为晚期或转移性癌症患者，大多数已经接受了二线或二线以上的系统性抗癌药物治疗。

目前，D-1553片目前正在美国、澳大利亚、中国、韩国、中国台湾等国家及地区进行针对有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等晚期实体肿瘤的全球多中心的I期临床试验。根据CDE临床试验登记与信息公开平台显示，D-1553片正在进行一项评估D-1553在携带KRASG12C突变的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的Ⅱ期国际多中心试验。

关于Repotrectinib胶囊

Repotrectinib是美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药，由再鼎医药引入国内，在中国商业化生产。其对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。此前，Repotrectinib已获七项FDA加快审批通道认定，包括2项突破性疗法认定。

2022年4月12日，Turning Point Therapeutics公布了Repotrectinib治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的全球注册性临床试验TRIDENT-1的最新结果。在71例酪氨酸激酶抑制剂(TKI)初治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，完全缓解4例，部分缓解52例，确认完全缓解率(ORR)为79%。在中位随访时间10.2个月时，Repotrectinib估计12个月时的持续缓解率为85%。在中位随访时间10.8个月时，Repotrectinib估计12个月时的无进展生存率为82%。

2022年4月28日，Turning Point Therapeutics也公布了对TRIDENT-1研究中ROS1阳性非小细胞肺癌队列的中国亚群进行的Topline分析结果：91%的确认客观缓解率(ORR) (10/11) ，反应持续时间(DOR)范围为3.6+-7.5+个月，平均DOR随访时间为3.7个月。

这些数据表明，与其他ROS1阳性的二线靶向药ROS1抑制剂相比，AB-106和Lornatinib的ORR均约为60%，Repotrectinib以79%领先。