手术治疗是早期肺癌最为重要的根治性手段之一，其中应用最为广泛的术式包含肺叶切除术。随着影像学筛查技术的进步，病灶直径更小的早期肺癌，如周围型小肺癌（瘤体直径≤2 cm）的检出率明显提高，那么早期肺癌手术的切除范围是否也可以更小？

近日，一项名为JCOG0802/WJOG4607L的3期临床试验结果在《柳叶刀》（THE LANCET）重磅发表。研究结果证实，早期肺癌患者采用更为精准地切除方式——肺段切除术（仅切除患者肺叶中某一肺段），在改善总生存方面的疗效或许要优于肺叶切除术。

论文强调，对于IA期、肿瘤直径≤2 cm且实性肿瘤比例＞0.5的周围型非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，肺段切除术应取代肺叶切除术成为这类患者的标准术式。

截图来源：THE LANCET

论文指出，肺叶切除术是早期NSCLC的标准治疗手段。但是，目前尚未有随机对照试验证实肺段切除术是否能为这部分患者带来更为明显的生存及临床获益。

JCOG0802/WJOG4607L试验是一项随机、对照、非劣效性试验，共纳入来自日本70家医学中心的1106例患者（招募时间：2009年8月10日至2014年10月21日）。研究旨在探索肺段切除术治疗周围型小肺癌（肿瘤直径≤2 cm）是否不劣于肺叶切除术。

入组患者均为临床IA期NSCLC（肿瘤直径≤2 cm；实性肿瘤比例＞0.5），以1：1的比例随机分配接受肺叶切除术（n=554）或肺段切除术（n=552）。其中，肺段切除术组有22例患者改行肺叶切除术；1例患者接受大范围肺楔形切除术。

研究主要终点为所有参与随机分组的患者的总生存。次要终点包括术后呼吸功能（6个月和12个月）、无复发生存、局部复发比例、不良事件等。

研究结果显示：

中位随访7.3年，接受肺段切除术和肺叶切除术的患者5年总生存率分别为94.3%（92.1–96.0）和91.1%。分析结果证实，与接受肺叶切除术的患者相比，接受肺段切除术的患者总生存具有优效性和非劣效性（HR= 0.663；95%CI：0.474–0.927；单侧非劣效性p<0.0001；优效性p=0.0082）；

接受肺段切除术的患者，所有预设亚组均观察到一致的总生存改善，其中男性、70岁及以上、实性肿瘤、非腺癌的患者接受肺段切除术生存获益更为明显；

接受肺段切除术和肺叶切除术的患者5年无复发生存率分别为88.0%和87.9%（HR= 0.998；95%CI：0.753–1.323；p=0.9889），此外，接受肺段切除术和肺叶切除术的患者局部复发比例分别为10.5%和5.4%（p=0.0018）；

在接受肺段切除术和肺叶切除术后，两组患者分别有47%（27/58）和63%（52/83）死于其他疾病，未观察到患者在治疗30天或90天内死亡，两组患者2级或以上术后并发症发生概率相似。

▲接受不同术式的NSCLC患者总生存率，红色和蓝色曲线分别为接受肺段切除术和肺叶切除术患者（图片来源：参考资料[1]）

总体而言，肺段切除术不仅在总生存方面的疗效不劣于肺叶切除术，甚至在疗效上还表现出优效性。研究结果提示，对于临床IA期（肿瘤直径≤2 cm）的周围型（即肿瘤位于肺野外三分之一处位置）NSCLC，肺段切除术应成为该类患者人群的标准外科术式。

论文同期评论强调，当前这项研究为“首个证实肺段切除术相较于肺叶切除术能为外周型小肺癌患者带来更明显总生存获益的3期临床试验”。研究发现具有极其显著的意义，或将引领早期NSCLC治疗标准治疗理念发生巨大的变革，并将极大推动肺段切除术的临床探索！

参考资料

[1] Hisashi Saji, et al., (2022) Segmentectomy versus lobectomy in small-sized peripheral non-small-cell lung cancer (JCOG0802/WJOG4607L): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled, non-inferiority trial. THE LANCET. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02333-3