今日，Rivus Pharmaceuticals公司宣布，其在研疗法HU6在2a期临床试验中获得积极结果。在肝脏脂肪水平升高的肥胖参与者中，8周治疗后，HU6显著降低参与者的肝脏、腹部和全身脂肪，同时保持了骨骼肌质量，带来显著体重下降。值得一提的是，基线糖化血红蛋白（HbA1c）水平最高的参与者中体重和身体脂肪降低幅度最大。研究还观察到驱动2型糖尿病、射血分数保留型心力衰竭（HFpEF），和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）病理生理学的关键代谢指标的改善。

HU6是一种可控代谢加速器（Controlled Metabolic Accelerators，CMAs），这是一种有限度地激活线粒体解偶联（mitochondrial uncoupling）的创新方法，线粒体解偶联是机体调节和消耗能量的自然过程。通过将质子从线粒体膜间隙中运出，CMAs能促进糖和脂肪氧化的增加，同时维持三磷酸腺苷（ATP）的产生水平不变。激活这一过程会导致脂肪积累减少，并防止全身额外的脂肪积累。

这一随机双盲，含安慰剂对照的2a期临床试验入组80名患者，在肝脏脂肪水平高（大于8%）的肥胖受试者（BMI在28~42）中评估三种不同剂量HU6的安全性和有效性。试验结果显示，在所有3个剂量水平，肝脏脂肪统计学显著性减少。低、中和高剂量组的肝脏脂肪相对减少分别为33%、43%、和40%。肝脏脂肪相对减少超过30%的患者比例分别为40%、71%和72%。安慰剂组的数值分别为2%和5%。

在8周时，在参与者的饮食和运动行为无变化的情况下，体重减轻几乎完全是由于脂肪减少，骨骼肌质量保持不变。

高剂量组受试者与安慰剂相比平均减轻6磅，HbA1c水平升高的受试者体重和脂肪减少更多，平均减轻10磅（p<0.0001）。

关键心血管和代谢健康指标，包括HbA1c水平，高敏C反应蛋白（hsCRP，心血管风险的重要参数）呈剂量依赖性降低。

HU6在所有剂量水平均耐受良好，依从性极佳。未报告严重不良事件或死亡。间歇性腹泻和一过性潮红是最常报告的治疗后出现的不良事件。这些事件大多数为轻度。低剂量组中1例受试者因腹泻停用HU6，而高剂量组无受试者停药。

参考资料：

[1] Rivus Pharmaceuticals Announces Positive Data from Phase 2a Clinical Trial of Lead Candidate HU6, Demonstrating Fat Reduction and Weight Loss in High BMI Participants. Retrieved February 9, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/rivus-pharmaceuticals-announces-positive-data-from-phase-2a-clinical-trial-of-lead-candidate-hu6-demonstrating-fat-reduction-and-weight-loss-in-high-bmi-participants-301478173.html

（原文有删减）

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