文丨小泥沙

绞股蓝( Gynostemma Pentaphyllum Makino) 为多年生蔓生草本， 又名五叶参、七叶胆， 系葫芦科绞股蓝属模式种植物。绞股蓝主要的药效成分为达玛烷型的绞股蓝皂苷( gypenosides，GP)，细胞和动物实验结果表明，绞股蓝皂苷具有抗氧化、抗炎、增强免疫力、降血脂、降血糖等作用。在神经系统疾病中，绞股蓝皂苷对阿尔兹海默症、帕金森病、抑郁症和缺氧性脑损伤表现出良好的保护效应。

绞股蓝皂苷对神经系统疾病的保护效应

1、绞股蓝皂苷防治阿尔兹海默病

阿尔兹海默病( Alzheimer’s disease，AD) 是最常见的老年性痴呆。AD的病理特征是老年斑、神经原纤维缠结和进行性神经元损失，典型发病机理为脑淀粉样蛋白β( amyloid-beta，Aβ) 的沉积，其诱导神经毒性的作用机理包括氧化应激、细胞凋亡和自噬。研究发现，活性单体化合物绞股蓝皂苷可减轻AD 转基因小鼠的空间学习、记忆障碍。采用一定剂量的绞股蓝皂苷灌胃处理 AD 转基因小鼠，可延长小鼠的目标象限时间，增加穿越平台次数。同时，在小鼠海马和皮层组织可通过激活转录因EB( transcription factor EB，TFEB) 促进自噬清除脑内 Aβ 的沉积。此外，研究发现绞股蓝皂苷对Aβ25-35 诱导的 PC12 细胞死亡具有保护作用。

2、绞股蓝皂苷防治帕金森病

帕金森病(Parkinson’s disease，PD) 是发生于老年人的中枢神经系统变性疾病，临床上以震颤、肌强直、运动迟缓为主要特征，并伴随脑内黑质多巴胺能神经元变性死亡、纹状体多巴胺神经递质含量降低。研究发现，绞股蓝皂苷对1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）诱导的多巴胺能神经元氧化损伤具有保护效应。绞股蓝皂苷预处理、同时处理或后处理均可剂量依赖性的减轻MPTP导致的氧化损伤、多巴胺摄取减少、酪氨酸水解酶( tyrosine hydroxylase，TH) 阳性神经元丢失及TH 阳性神经元变性。同时，结果显示绞股蓝皂苷的预防效果比治疗效果更有潜力。

3、绞股蓝皂苷防治抑郁症

抑郁症是一种严重的精神疾病，终生患病率高，自杀率高，严重影响病人及其家人的生活质量。在实验研究中，慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS) 是一种经过充分验证的抑郁症动物模型。基于小鼠CUMS 模型的研究发现，绞股蓝皂苷可通过激活海马组织中的脑源性神经营养因子 ( BDNF)-细胞外调节蛋白激酶(ERK) /蛋白激酶B( Akt) 信号通路拮抗抑郁症。绞股蓝皂苷能增加BDNF的表达和海马区神经元的增殖。此外，研究发现，绞股蓝皂苷还能抑制 CUMS 小鼠海马组织中促炎细胞因子水平的升高达到抗抑郁目的。

4、绞股蓝皂苷改善缺氧性脑损伤

动物实验研究表明，绞股蓝皂苷可预防模拟高原缺氧导致的小鼠脑损伤，绞股蓝皂苷预处理不仅可减轻缺氧所引起的海马区神经元损伤也可改善缺氧所导致的空间记忆障碍，进一步的药物纯化和鉴定证实达玛烷型三萜皂苷在其缺氧性脑损伤的保护效应中起关键性作用。

在病理缺氧性脑损伤动物实验中，研究发现一定剂量的绞股蓝皂苷预处理10d 可显著减少大脑中动脉闭塞（MCAO）大鼠脑组织的梗死体积，改善运动功能。绞股蓝皂苷预处理能促进MCAO大鼠侧脑室室下区(SVZ) 细胞增殖，使MCAO大鼠双侧SVZ中5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU) 阳性细胞的数量增多。

5、绞股蓝皂苷对焦虑症的改善作用

研究表明，绞股蓝皂苷对应激性焦虑障碍也具有改善作用。通过高架迷宫实验和埋珠实验探讨绞股蓝皂苷对小鼠慢性应激性焦虑障碍的改善作用。发现绞股蓝皂苷治疗增加了动物通过开放臂的次数和在开放臂中停留的时间，减少了弹珠数量；同时，绞股蓝皂苷恢复了大脑中因焦虑下降的多巴胺和血清素水平，并降低诱导性升高的血清皮质酮水平。

绞股蓝皂苷改善神经系统疾病的作用机理

1、抗炎

神经炎症是多种神经系统疾病的主要原因，如缺血性中风、PD和AD等。研究证实， 绞股蓝皂苷可通过抑制神经炎症改善神经系统疾病。将脂多糖（LPS）注入侧脑室引起大鼠炎症反应和记忆损伤。给予绞股蓝皂苷处理可显著降低大脑中炎性因子白细胞介素6( interleukin6，IL-6)、细胞介素1β( interleukin-1β，IL-1β) 的水平，并抑制核因子кB( nuclear factor kappa-B，NF-кB) 信号通路活性。此外，绞股蓝皂苷还可以降低 LPS 诱导的诱导型一氧化氮合酶( inducible nitricoxide synthase，iNOS) 活化。也有研究表明，大脑内高水平的Aβ可以激活小胶质细胞分泌TNF-α、IL-1β 和 IL-6 等促炎因子，导致神经细胞损伤甚至死亡。小胶质细胞的激活状态可以分为两种类型：经典激活状态( M1)或选择性激活状态(M2)。因此，抑制Aβ引起的小胶质激活被认为是 AD 有效的治疗手段。同时，研究还发现靶向性敲低IL-6 /IL-6R /Stat3 通路的抑制性蛋白SOCS1显著消除了绞股蓝皂苷对小胶质细胞M1和M2状态的影响。

2、抗氧化应激

活性氧(超氧阴离子、过氧化氢和羟基自由基等) 介导的氧化应激是导致神经损伤的重要原因。活性氧可导致脂质、蛋白质和 DNA 的氧化损伤，表现为脂质过氧化、蛋白质羰基和 8-羟基鸟嘌呤的显著增加。而绞股蓝皂苷处理能显著提高谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，绞股蓝皂苷) 、超氧化物歧化酶( superoxide dismutase，SOD) 和过氧化氢酶( catalase)的活性，并提高谷胱甘肽( glutathione，GSH) 的含量。由于绞股蓝皂苷具有良好的脂溶性，可以直接弥散到细胞核内，触发GSH、绞股蓝皂苷、SOD 或过氧化氢酶的基因表达，显著增加这些抗氧化蛋白的含量；另一方面，绞股蓝皂苷也可以直接与这些酶相互作用，增加催化活性。

3、促进神经再生

神经再生在绞股蓝对神经系统的保护效应中也起着重要作用。绞股蓝皂苷可以促进MCAO大鼠侧脑室室下区内神经干细胞(neural stem cells，NSCs)的增加，并促进NSCs向成神经细胞分化。绞股蓝皂苷预处理能显著增加MCAO大鼠双侧SVZ中BrdU阳性细胞的数量；双标记免疫组化证实SVZ区增殖细胞分别为胶质纤维酸性蛋白( glial fibrillary acidic protein，GFAP) /巢蛋白阳性B型细胞和双皮质素/巢蛋白阳性A型细胞。因此，绞股蓝皂苷可通过增强SVZ的神经再生，减轻卒中导致的神经损伤。

绞股蓝作为一种中草药，在我国自然分布广泛、产量较高，具有较好的开发潜力，是近些年研究的热点。绞股蓝皂苷与广为人知的人参皂苷生理活性非常相似，且不良反应少，因此绞股蓝皂苷在临床上同样具有非常广阔的应用前景。不过，目前对绞股蓝皂苷药理作用及分子机制的研究多集中于细胞和动物水平，临床前的药效评价较少；再加上绞股蓝皂苷的组分复杂，仅达玛烷型三萜皂苷单体化合物就达20多种。所以进一步研究绞股蓝皂苷的活性成分及作用机理将有助于其临床价值潜力的开发。

参考文献：

[1]沈子琳,王振波,侯会芳,张莉,黄建军.绞股蓝的化学成分和药理作用及应用研究新进展[J].人参研究,2020,32(05):59-64.DOI:10.19403/j.cnki.1671-1521.2020.05.015.

[2]耿亚楠,赵名,范明,朱玲玲.绞股蓝皂苷对神经系统疾病的保护效应及作用机理的研究进展[J].中国药理学通报,2021,37(06):765-768.