根据一项最新提议的法案，美国 FDA 将不再对国外药品检查进行提前通知。一般来说，对于国外检查而言，FDA 会提前数周或数月通知位于美国境外的制药商关于监督检查的计划，但对于国内检查而言，FDA 通常不会执行此类提前通知。美国参议院财政委员会最近提出，通知和检查之间的时间差让一些国外制药场地有足够的时间来隐藏其工厂的违规行为。

2022 年 1 月 13 日，共和党参议员 Mike Braun 和 Joni Ernst 提出《提高国外检查效率法案》，法案提议取消 FDA 提前宣布国外监督检查的做法。根据 Ernst 的说法，目前的做法使得，与那些在工厂检查前收到“提醒”通知的国外制药商相比，位于美国境内的制药商处于显著劣势。Ernst 认为该法案将为美国公司提供公平的竞争环境。Ernst 还希望该法案将“帮助把制造业带回美国”从而为重要医药产品建立更强大的国内药品供应链。

参议院财政委员会此前曾表示担心，提前通知国外制药商会导致检查不那么严格，并且会导致外国场地不符合适当的质量和安全标准。这对于大多数在美国成品制剂中使用的在美国境外工厂生产的全球原料药（API）来说尤为重要。FDA 表示，美国的药品供应链是世界上最安全的供应链之一（供应美国市场的 80% 至 90% 的制药设施无论在哪里都基本符合 GMP 要求），因为 FDA 对国内和国外检查采用基于风险的方法，并使用各种工具来鼓励合规，例如，无标题信或警告信、监管会议、进口禁令、禁令和扣押。

提高国外检查效率法案

FDA 的一般做法是通知所有制药商进行批准和许可前检查，并在例行/监督检查之前通知大多数国外药品生产场地。这些通知旨在确认要检查的场地是 FDA 管辖范围内的制药商，确保有恰当的记录和人员，并为后勤工作（例如，旅行、进入场地和获得签证）留出足够的时间。此外，FDA 根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&CA）第 704 节的检查权限不适用于国外场地，提前通知文件表明外国公司同意允许 FDA 检查。

法案提议修订 FD&CA 第 704 节，允许 FDA 在不提前通知的情况下检查国外制药商，东道国强制要求通知或保护公众健康需要通知的情况除外。值得注意的是，该法案的要求仅适用于监督检查，不适用于批准前、许可前或有因检查。

下一步将如何进展

2014 年至 2015 年，FDA 在印度开展了一项试点计划，取消了延长的提前通知，转而依赖临时通知或不事先通知的检查；FDA 选择其认为存在重大问题的场地执行该试点计划。该计划暴露了广泛的不当行为，例如伪造的质量记录和生产无菌场地的鸟类侵扰。试点计划下，“官方行动指示”检查结果增加了近 60%。

在 2021 年 12 月 9 日举行的 FDLI 执法、诉讼和合规会议上，FDA 监管事务办公室医药产品和烟草助理局长 Elizabeth Miller 曾表示，FDA 计划在印度重启该试点项目，并在 2022 年尽早将计划扩展到中国。

就目前而言，该法案的当前版本完全由共和党支持，不太可能在本届国会会议期间通过由民主党控制的众议院和参议院。但国会一直关注美国以外生产的 API 和制剂占比，并且根据 11 月的国会选举结果，该法案或国外药品突击检查的概念可能会重新提上日程。

任何包含与该法案类似条款的立法都将对国外药品生产场地产生重要而直接的影响。从理论上讲，国外场地将无法计划 FDA 监督检查，并且与美国国内生产场地一样，需要随时“准备好迎接检查”。正如印度试点计划所证明的那样 , 缩短或取消 FDA 检查通知会使国外的药品生产设施更难向美国监管机构隐瞒有问题的做法。无论如何，仍然会有一些对国外公司的提前通知途径。例如，一些国家可能会通知当地制药商 , FDA 检查员已申请签证和/或他们已进入该国。因此，突击检查可能对中国和印度等国家更有效 , 因为在这些国家，FDA 已经设有办公室，现场有检查人员。

整编：识林-蓝杉