2022年1月6日，药品生产质量管理规范（GMP）-细胞质量产品附录（征求意见稿）发布了，全文11章53条，征求意见1个月，截止2022年2月7日。

估计这应该是在正式发布前的最后一次征求意见了，毕竟已经有复星凯特和药明巨诺两家CAR-T产品已经上市，出于对患者安全的负责，也到必须发布的时候了。

这次GMP附录的内容，相比以前版本的征求意见稿，应该是颠覆性的，该版征求意见稿的行文结构、以及管理的要求或监管标准相较之前的征求意见稿版本有较大变动；

可见，NMPA也是下了决心和狠心，细胞治疗产品必须要管好，而且已经迫在眉睫，不能再等。

GMP附录最大的关注焦点，还是在医院端的管理上，真正涵盖了从采集到回收的全生命周期管理，不但要管好自己，还得管好医院，管好运输，一直到把产品交给医院，全过程无一遗漏，是一个GMP+GSP的大质量体系的要求。

将供体材料管理单列一个章节：第5章（供体筛查和供体管理），合计11条款进行了规定，明确：

1、MAH对供体材料管理要求。

2、实施院端质量审计。

3、建立合格医院清单。

4、建立合格医院的档案等进行细化规定。

5、要求MAH和院端签订质量协议。

6、明确界定双方质量责任等。

作为自体CAR-T细胞，必须要这样管，毕竟一条线都在为单一个体患者服务，假设医院单采血这个环节没有管好，导致生产过程失败，包赔患者120万/支的损失不说，这个责任谁来承担？

管理好医院端，绝对是正确之举，但是当前对企业最大的麻烦，就是企业如何管好医院端？医院的管理，不便多说，只能说：如果你去一下医院，你就知道了。

医院，可以不看GMP，更别说按照GMP要求做了，毕竟目前医疗机构还不归药监局管理，企业、医院，谁是甲方？

医院、企业，谁更强势？社会的现实，不得不考虑这其中的利益。要求是好的，但真正实施起来，企业难度不小。

除了医院端管理的难度，药品电子化追溯系统也是一个极大的挑战，CAR-T生产步骤繁多，工艺复杂，节点控制环环相扣，而且由于接受CAR-T治疗的患者多数处于疾病难治/进展的阶段，必须在有限时间内尽快为患者生产出安全有效的CAR-T产品；

从订单系统到细胞采集，再到生产企业的细胞生产基地，经过分选纯化、T细胞激活、CAR基因转导、CAR-T细胞体外扩增到一定细胞量，进行清洗、制剂、冻存、检测、放行、再以冷链运输回医疗机构，由医护人员将CAR-T细胞回输回患者体内。

这个过程，全方位管理控制，缺一不可，因此是一个对于计划性很强而且高度集约化的管理，应该说，120万，CAR-T值这个价格。

一般来说，生物药+无菌就是药品生产质量管理的高端了，现在细胞质量产品还将医院端采血、成品放行后的运输至患者使用，统统归MAH的质量来管，这对于质量体系的要求是非常强大的。

提醒一下：

对于细胞治疗的小企业，需要提早布局，早期搭建全生命周期质量体系，不仅是GMP生产工厂有GMP，还要对医院端、物流端实施GMP；

可以这么说，做细胞治疗产品，需要布局质量体系超越了现有的其他药品种类，如果您有这方面质量体系咨询，我向您推荐“上海药知科技有限公司”。

从此次NMPA发布的征求意见稿看出，细胞治疗企业建立的GMP质量体系范畴应除在GMP生产工厂外，还应充分外延至医院端、运输端，形成一个患者治疗闭环的全周期质量管理体系，方能满足监管法规的要求。

本次GMP征求意见稿内容虽然对企业提的要求很高，甚至可以说极高，但从保护患者安全的高度看，这些要求又是应该且必须做的要求，只是企业会有些“扎心”，在当前的体制环境架构下，如何真正落实做到做好？是一个极大的“挑战”。

期待有一天，药监局和卫健委能够携手，从顶层打通管理的边界，将会更加有利于细胞治疗产品的质量控制，为真正需要的患者造福。