12月24日，CDE官网显示，信达生物PD-1信迪利单抗新适应症申报上市，联合贝伐珠单抗（达攸同®）及化疗用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞状NSCLC。值得一提的是，这也是国产首款申报用于EGFR突变NSCLC的PD-1产品。

这项上市申请是基于 3 期临床试验 ORIENT-31 研究的数据。在今年 11 月 21 日，信达在 2021 ESMO 年会线上虚拟主旨会议上以口头汇报的形式公布了其第一次期中分析结果。

ORIENT-31 研究是一项比较达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合或不联合达攸同®（贝伐珠单抗生物类似物）以及化疗用于经 EGFR-TKI 治疗进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的随机、双盲、多中心 3 期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03802240）。主要研究终点为 BIRRC 根据 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存期，次要研究终点包括总生存期（OS）、研究者根据 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性等。

研究允许入组的受试者包括：一、二代 EGFR TKI 治疗进展且 T790M 阴性受试者，一、二代 EGFR TKI 治疗进展后 T790M 阳性且接受三代 EGFR TKI 治疗进展受试者，以及一线接受三代 TKI 治疗进展受试者。

受试者按照 1:1:1 随机入组，分别接受达伯舒®+达攸同®+培美曲塞+顺铂（试验组 A），或达伯舒®+安慰剂 2+培美曲塞+顺铂（试验组 B），或安慰剂 1+安慰剂 2+培美曲塞+顺铂（对照组 C），联合治疗 4 周期后，分别继续接受达伯舒®+达攸同®+培美曲塞、达伯舒+安慰剂 2+培美曲塞、安慰剂 1+安慰剂 2+培美曲塞维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。共计划入组 480 例。至第一次期中分析数据截止日，共计入组 444 例患者。

第一次期中分析结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，基于独立影像评估委员会（IRRC）评估，达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）及化疗组（试验组 A）对比化疗组（对照组 C）获得了显著且具有临床意义的中位无进展生存期 (mPFS) 延长，风险比（HR）为 0.464（95%CI: 0.337, 0.639; P＜0.0001），达到预设的优效性标准；试验组 A 和对照组 C 的 mPFS（95%CI）分别为 6.9 个月（6.0, 9.3）和 4.3 个月（4.1, 5.4）。

预设的无效性分析提示，试验组 A 对比达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合化疗组（试验组 B）未穿越无效性界值（HR=0.726, 95%CI: 0.528, 0.998），达伯舒®联合化疗基础上叠加达攸同®可以观察到 PFS 数值上的提升（基于 IRRC 评估）。此外，试验组 A 对比对照组 C 的关键次要疗效终点客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）均有提高，研究者评估的 PFS、ORR、DOR 结果与 IRRC 评估结论一致。试验组 B 对比对照组 C 的 PFS 数据尚未成熟，但也显示获益趋势。安全性特征与既往报道的信迪利单抗、贝伐珠单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，其发病率位居全球恶性肿瘤发病率的第二位。中国 NSCLC 患者中约 70% 为非鳞状非小细胞肺癌，其中 EGFR 突变的非鳞状非小细胞肺癌患者大约占 40% 至 50%，该类患者一线标准治疗推荐三代 EGFR-TKI，或一、二代 EGFR-TKI，但在 EGFR-TKI 治疗进展后的治疗选择及疗效仍十分有限，存在着巨大的未满足的临床需求。

ORIENT-31 研究是全球首个证实 PD-1 免疫抑制剂联合抗 VEGF 血管生成药物及化疗相比当前标准治疗能够显著延长该部分群体 PFS 的前瞻性、双盲 3 期研究，证实了化疗基础上联合达伯舒®联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）的临床获益。

对于 EGFR 突变 NSCLC 的免疫治疗，首个证明获益的 III 期临床则是罗氏的 IMpower150 研究。此外，特瑞普利单抗的 Ⅲ 期 TREASURE 研究，O 药的 Checkmate722 研究、K 药的 Keynote789 研究等也在探索 EGFR-TKI 治疗进展后 NSCLC 患者接受免疫治疗的获益。

目前，信迪利单抗已有 4 项适应症获批上市并进入医保目录，3 项适应症处于上市申请审评中。