编译丨阿司匹林

Lumakras是安进生产的一种处方药，属于RAS GTPase类抑制剂，用于治疗成人非小细胞肺癌(NSCLC)中已扩散到身体其他部位，或无法通过手术切除的非小细胞肺癌。符合治疗条件的患者其肿瘤具有异常的KRAS G12C基因，并且此前曾接受过至少一种其他药物的治疗。该药于2021年5月28日获得FDA的快速通道批准。

自从Lumakras成为第一种被批准用于治疗KRAS突变癌症的药物后，安进开始研发该药与其他疗法的各种组合以扩大其治疗的覆盖范围。但新的临床数据显示，找到一个与之产生协同效应的联合疗法并非易事。

Lumakras+Gilotrif用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌：在一组接受过大量其他疗法的具有KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，Lumakras与高剂量的勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的Gilotrif联合使用时，35%的个体的肿瘤缩小。安进在AACR-NCI-EORTC分子靶标和癌症治疗的国际会议上公布，总共 74%患者的疾病得到控制。

Lumakras+Mekinist用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌：安进最近披露了Lumakras和诺华MEK抑制剂Mekinist联合疗法的早期数据。在接受过其他疗法的非小细胞肺癌患者中，该联合疗法在20%首次使用KRAS抑制剂的患者中实现了部分缓解，疾病控制率为87%。在之前接受过KRAS抑制剂治疗的三名患者中，有两人实现了疾病控制。

Lumakras+Mekinist用于治疗结直肠癌：11名首次使用KRAS抑制剂的患者中只有1名 (9%) 实现了部分缓解，82%的患者实现了疾病控制。曾接受过KRAS抑制剂治疗的7名患者中有1名 (14%) 在这种鸡尾酒疗法中获得部分缓解，疾病控制率为86%。

这些试验的数据令人失望。对于非小细胞肺癌的治疗，这些数字与单独使用Lumakras显示的37%响应率和91%疾病控制率大致相当，甚至有效性更低。对于结直肠癌的治疗，披露的数据与Lumakras单一疗法在结直肠癌中12%的响应率和80%的疾病控制率也基本相似，并没有显著的协同效应。

投资银行的分析师此前曾寄希望于与Mekinist的联合治疗数据显著提高，并以此作为对Lumakras更高销售预测的基础，可惜现在不得不维持原来的预测。

尽管数据乏善可陈，但安进最近开始了Lumakras与Verastem Oncology的在研MEK抑制剂联合疗法的临床试验，用于治疗非小细胞肺癌。

安进基于肿瘤可能以多种方式突变以补偿KRAS抑制的逻辑，启动了对不同Lumakras组合的临床试验。该公司大约有十几种Lumakras的潜在联合治疗药物，包括默沙东的PD-1抑制剂Keytruda、罗氏的PD-L1抑制剂Tecentriq、辉瑞的CDK抑制剂Ibrance、诺华的mTOR抑制剂Afinitor、以及不同的化疗方案等。

在最近的ESMO 2021会议上，安进报告了Lumakras与EGFR抑制剂Vectibix联合治疗的临床数据。在先前接受过KRAS药物治疗的KRAS G12C突变结直肠癌患者中，这种联合疗法达到了33%的反应率。安进正在进行此疗法的三期临床试验。

参考来源：Amgen's latest Lumakras data in KRAS cancer underscore the bumpy road for combo strategy: analyst