文|医药观澜

9月9日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示显示，普米斯生物两款新药获得临床试验默示许可，分别是：1）PD-L1/TGF-β的双特异性抗体PM8001注射液，拟开发用于晚期肺癌；2）PD-L1/4-1BB双特异性抗体PM1003注射液，拟开发用于晚期恶性实体瘤。

截图来源：CDE官网

成立于2018年的普米斯生物，已建成一条超10款1类生物新药的产品管线，包括单抗和双特异性抗体，涵盖肿瘤和自身免疫疾病等治疗领域。2021年3月，该公司成功完成新一轮逾亿美元融资，由IDG资本、泛大西洋投资集团联合领投。根据该公司早前新闻稿介绍，其预计至2021年底将有5个新药产品进入临床研究阶段。

PM8001：晚期肺癌

公开资料显示，PM8001是普米斯生物多个在研抗肿瘤项目中的首个双特异性抗体，也是该公司全力推进的首个新药项目。这是一款靶向程序性死亡配体-1（PD-L1）和转化生长因子-β（TGF-β）的双特异性抗体。这类抗体可以促进效应性T细胞的活化，同时还可有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。

根据普米斯生物早前新闻稿介绍，PM8001以分子量小、稳定性好的单域抗体为基础，同时靶向包括PD-L1的两个肿瘤相关靶点，从而提高抗肿瘤活性及疗效。

早在2020年3月，该产品已在中国获批临床，拟开展针对肺癌等晚期肿瘤的临床研究。目前，普米斯生物正在晚期实体肿瘤受试者中开展1期临床试验，及考察初步疗效的2a期临床试验。此次PM8001再次获批临床，拟开发用于晚期肺癌。

PM1003：晚期恶性实体瘤

公开资料显示，PM1003是一款靶向PD-L1和4-1BB的双特异性抗体。这类产品可以通过结合PD-L1来阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，同时还能激活4-1BB下游免疫活化信号，促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。这种双靶向机制有望极大增强候选药的抗肿瘤疗效。此次PM1003获批临床，拟开发用于晚期恶性实体瘤。

根据近期发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志的一项研究，普米斯生物针对4-1BB的独特表位开发了一种单域抗体，该表位限制了4-1BB潜在的靶向毒性，同时保持了足够的效力。PM1003正是采用这种4-1BB结合剂进行工程化设计的一种双特异性候选物。在基于细胞的测定中，PM1003显示出对PD-L1活性的有效抑制和4-1BB激动作用，且在体内发现具有最小毒性的抗肿瘤活性。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）. Retrieved Sep 09，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25

[2] 评价PM8001注射液在晚期实体肿瘤患者中的耐受性、安全性、药代动力学特征的I期及IIa期临床试验. Retrieved Aug 11，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/eo_bwfjMNrGPH1sTlNR-8A

[3] 双特异抗体PM8001获得临床试验通知书. Retrieved Mar 09，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/_YLevwOoQXEtSoi1qWNW9Q

[4]Zhai T, Wang C, Xu Y, et alGeneration of a safe and efficacious llama single-domain antibody fragment (vHH) targeting the membrane-proximal region of 4-1BB for engineering therapeutic bispecific antibodies for cancer. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2021;9:e002131. doi: 10.1136/jitc-2020-002131

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